药物化学第二课件.ppt

长时 巴比妥　Barbital 苯巴比妥　 Phenobarbital 分类 中时 异戊巴比妥　 Amobarbital 环己烯巴比妥　 Cyclobarbital 短时 司可巴比妥　Secobarbital 戊巴比妥　 Pentobarbital 超短时 硫喷妥钠　 Thiopental Sodium 己锁巴比妥　 Hexobarbital （一）代表药物 化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮 1、结构与命名 5 1 3 异戊巴比妥　Amobarbital 添加氢 2,4,6-（1H,3H,5H）-嘧啶三酮 添加氢的定义 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个 由定位号和H，加上圆括号 紧接在结构特征定位号的后面 结构特点 环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物 5位被乙基和异戊基双取代 脲 丙二酰基 2、理化性质 呈弱酸性：pKa为7.8。 水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 异戊巴比妥钠 内酰胺-内酰亚胺醇 水解性 内酰亚胺结构，其钠盐水溶液放置易水解。 为避免注射剂水解失效 不能预先配制，进行加热灭菌。 须制成粉针剂，临用时溶解。 特殊定性反应 （1）本品碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银试液，可生成白色的不溶的二银盐沉淀。 （2）与吡啶和硫酸铜试液作用，生成紫色的络合物。 该试剂与含硫的巴比妥，显绿色。 （二）作用机制 巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠抗惊厥作用。 强化或延长了GABA的作用，不影响其释放或代谢。 在肝脏代谢： 5位取代基上氧化和环的水解: 成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物 排出体外 （三）巴比妥药物在体内代谢 （四）药物类型 巴比妥类药虽有共同的结构特征，但属结构非特异性药物。 5位取代基不同，作用强弱、起效时间快慢和作用时间长短不同。 作用时间长短 药物的体内代谢速度 作用强弱和快慢 药物的理化性质 （五）药物在体内的作用 当5位取代基为饱和直链烷烃或苯环，则因不易被氧化而难以在肾脏排除，作用时间较长。 1、作用的持续时间 当5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢容易，易被排除，故镇静、催眠作用时间短。 2、作用强弱和起效快慢 与药物的物理性质密切相关 --解离常数pKa --脂水分配系数 （1）解离常数 药物以分子的形式透过细胞膜，以离子的形式发生作用。 巴比妥酸和苯巴比妥酸：无镇静作用（5位C上分别有两个和一个氢)，生理条件下99%解离，不能透过细胞膜和血脑屏障） 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 第二章　中枢神经系统药物 主讲：王静 中枢神经系统 中枢神经的血脑屏障 基本要求 掌握: 1、地西泮、异戊巴比妥的结构、化学性质。 2、地西泮的水解与代谢。 4、巴比妥类的作用特点、合成路线。 5、苯二氮卓类的构效关系。 2012年统计：世界大概有30%至50%的人口患有失眠，造成短期性失眠的因素包括： 发生重要事件（失业，失恋，压力） 不舒服的睡眠环境 更换了睡眠环境 工作时间经常调动 急性疾病 第一节　镇静催眠药 镇静药：引起安静或思睡状态的药物 催眠药：引起类似正常睡眠的药物。 两类药物无明显的区别，产生的作用与剂量有关，统称为镇静催眠药。 长期使用产生耐受性和依赖性。 镇静催眠药 催眠镇静与剂量的关系 苯巴比妥的用法 镇静 催眠 麻醉 口服 口服 肌注 0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g 一日三次 睡前服 术前1/2-1小时 小剂量 镇静 中等剂量 催眠 大剂量 深度抑制 （麻醉） 过量 死亡 （自杀） 苯二氮卓类＊＊ 60年代以后 巴比妥类＊ 20世纪初 非苯二氮卓类GABAA受体激动剂 90年代 其他类 镇静催眠药的分类 一、苯二氮卓类 苯并庚氧二嗪 （目标化合物） 喹唑啉N-氧化物 （反应的主要产物无活性） 结构衍变 氯氮卓（利眠宁） （反应的副产物有活性） 60年代用于临床；不良反应低于巴比妥类；味苦。 地西泮 Diazepam （结构简化产物） 活性高，毒性低，合成简单。 （一）结构特征 具有一个苯环和一个七元亚胺-内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核。 （二）代表药物 化学名；1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4苯并二氮杂卓-2-酮 1、结构与命名 1 5 7 9 地西泮　Diazepa