理学2010针灸中西医7年制PPT文档课件.pptVIP

药物效应动力学( Pharmacodynamics );第一节 药物的基本作用;药理效应的基本类型 ; 指药物引起机体(器官、组织水平)产生效应范围的专一性或广泛程度。; 异丙肾上腺素 激动支气管平滑肌β2受体 激动骨骼肌血管平滑肌β2受体;直接效应与间接效应;* ;治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用(效应) ;口干;苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦 ;4. 停药反应 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重 也称反跳 (Rebound reaction) ; 6. 特异质反应 （idiosyncrasy） 特异质病人对某种药物反应异常增高 ;治疗作用分类;第二节 量效关系(剂量与效应关系);量反应和质反应 ;量反应量效曲线的分析;个体差异(individual variability) ;效能和效价;Fig.2-2 Comparison of the efficacy and potency of the different diuretics;质反应有关概念;质反应量效曲线;治疗指数与安全范围;提示： 在对数浓度下，等长尺度的倍数相等。注意箭头的尺度和方向。 ;构效关系(structure activity relationship) ;氨基末端的取代基团从氢、甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，对β受体的作用却逐渐加强。;药物作用机制(mechanism of action) ;药物作用机制的种类;第三节 药物与受体;配体;受体的特性;(一) 药物与受体相互作用的学说;对占领学说(occupation theory)的修饰 ;2. 速率学说(rate theory);3. 二态模型学说(two- state model theory);Illustration for two state model theory;(二) 受体与药物反应动力学; E [AR] [A] Emax [RT] [KD]+[A] ;pD2 (亲和指数);四、作用于受体的药物分类;激动药(agonist); 反向激动药(inverse agonist, 或称负拮抗药，negative antagonist) 高亲和力与激活态受体结合后, 可引起受体的构象向与激动药相反的构象方向转变，因而引起与激动药相反的生理效应。 ;拮抗药(antagonist) ; 竞争性拮抗药 能与激动药竞争相同受体，其竞争结合是双向可逆的。因此，通过增加激动药的浓度与拮抗药竞争与受体结合，最终都能夺回和占领100%可激动的受体，达到最大效应(效能)；当逐渐增加竞争性拮抗药的浓度进行实验时，激动药量效曲线逐渐平行右移，但最大??应不变。;Dose-response curves. Dotted lines for agonist alone. Solid lines for combination with increasing concentrations of competitive antagonists.;pA2;非竞争性拮抗药;Fig.3-6:;pA2′;五、细胞信息转导体系中的信号接受系统(受体类型);肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区 ;* ;* ;Intracellular Mechanism: Steroid ;六、细胞内信号转导;第一信使 各种细胞外信息分子，又称细胞间信号分子，诸如内分泌激素，神经递质和神经肽，局部化学介导因子（神经生长因子，旁分泌激素如前列腺素、组胺等），气体信号分子（ＮＯ、ＣＯ），以及免疫细胞产生的免疫细胞因子。这些生物活性分子由体内各种不同的细胞产生后，通过血液、淋巴液、各种体液及神经分泌等不同途径，作用到细胞膜表面或细胞内的特异受体，引起细胞内的特定反应。; 第二信使 细胞外第一信使与其特异受体结合后，通过信息跨膜传递机制激活膜内特定的效应酶或离子通道，继而在胞浆内产生的信使物质。这种胞内信息分子起到将胞外信息传导、放大、变为细胞内信息的作用。从分子学意义上讲，细胞内信息传递过程是以细胞内蛋白质磷酸化与脱磷酸化为基础，依次引起构型的变化和功能的改变，以实现信息的传递。 ; 第三信使 又称ＤＮＡ结合蛋白，是指负责核内外信息传递的物质，为一类可与靶基因特异序列相结合的核蛋白，能调节基因的转录水平，发挥转录因子或转录调节