镇静催眠药幻灯片课件.ppt

第十五章 镇 静 催 眠 药 Sedative-hypnotics;镇静药(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静 情绪的药物。;生理性睡眠： 非快动眼睡眠(non rapid eye movement sleep ,NREMS) 分为浅睡眠和深睡眠（慢波睡眠SWS） 特点：大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达高峰，此成分与大脑皮层休息和躯体生长发育，消耗物质的补充有关。夜惊、夜游症发生在SWS。慢波睡眠有利于促进生长和体力恢复。 快动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REMS） 特点：眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌极度松弛等。快波睡眠有利于促进智力发育、学习记忆和精力恢复。; 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）;; 第一节 苯二氮卓类 药物分类长效类：如地西泮 （安定，diazepam）等 t 1/2 30~60h中效类：如氯氮卓等 t 1/2 5 ~ 15h短效类：如三唑仑等 t 1/2 2 ~ 4h;[作用机制] GABAA受体激动，氯离子通道开放，Cl-内流；苯二氮卓类药物为苯二氮卓受体激动剂，苯二氮卓受体激动可促进GABA与GABAA受体的结合速率或减慢解离速率，从而增大GABAA受体-通道的开放频率，但对平均开放时间无影响，Cl-内流增加，膜超极化，产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元兴奋。 ;; ;;2、镇静催眠（首选） 1）缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间； 2）对REMS影响小，不导致停药困难（优点之一）； 3）使NREMS的2期延长，4期缩短，可减少夜惊或夜游症（巴比妥类无此效）； 4）加大剂量，不引起麻醉； 5）产生耐受性、依赖性慢； 6）主要用于：①镇静（常用）：麻醉前给药，也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药；②失眠 ：可用短效类—三唑仑;3．抗惊厥和抗癫痫 1）用于多种原因引起的惊厥。本类药物都有效，其中以地西泮、三唑仑的作用明显。 2）治疗癫痫持续状态（首选地西泮）；硝西泮及氯??西泮对其他类型的癫痫（如小发作）疗效较好。 ;4．中枢性肌松作用 1）用于治疗各种原因引起的中枢性肌强直（如脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直）。 2）也可治疗局部病变所致的肌痉挛（如腰肌劳损等）。;[体内过程] 1、口服吸收良好,diazepam急救时用i.v。 2、蛋白结合率高，diazepam 99%，有再分布。 3、脂溶性高—通过生物膜屏障。 4、肝中代谢：肝功能。 5、大多代谢产物，具母体相似活性。;[不良反应] 1.治疗量：头昏、嗜睡、乏力； 大剂量：偶致共济失调； 过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。 2.孕妇和哺乳妇女忌用； 3.久用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。但较巴比妥类发生迟，且轻； 4.合用吗啡或其他中枢抑制药、乙醇等可增强本品毒性； 5.重症肌无力禁用。 （苯二氮卓类药物过量中毒，可以用氟马西尼(安易醒)抢救。） ; 其它苯二氮卓类 药名 t ? (h) 主要特点 氯氮卓 5~15 治疗焦虑性或强迫性神 （利眠宁） 经官能症 硝西泮 20~31 催眠作用显著，抗癫痫 （硝基安定） 作用强 阿普唑仑 10~19 用于镇静、抗焦虑、抗抑郁 三唑仑 2~4 起效快，时间短主要催眠 氯硝西泮 23±5 对小发作和肌阵挛性癫痫 （氯硝安定） 疗效好;Barbiturates是巴比妥酸的衍生物 脲和丙二酸缩合——巴比妥酸，较古老传统镇静催眠药 [药理作用] 镇静、催眠→抗惊厥→麻醉。 [机制] 增强GABA中介的Cl-内流→Cl-通道开放时间↑→超级化。 ;巴比妥类药物的分类