我国肿瘤基因治疗的现状及发展趋势.docVIP

我国肿瘤基因治疗的现状及发展趋势 关键同肿瘤基因治疗趋势 肿瘤死亡率高，生存期短，严重威胁人们的身体健康。目前临床上传统的肿瘤治疗方 法包括放疗、化疗和手术治疗以其局限性促使人们寻找新的抗肿瘤治疗方法。随着分子生物 学和免疫学理论及技术的发展和对肿瘤分子机制认识的深入，以及转基因技术的tl趋成熟， 肿瘤的基因治疗已成为现代广人肿瘤学者的研究热点。肿瘤的基因治疗就是将一个治疗基因 “捆绑”在“病毒”上，随后将这种载有治疗基因的“病毒”感染肿瘤患者或肿瘤细胞，使 治疗基因进入肿瘤细胞，进而“摧毁”肿瘤细胞。肿瘤基因治疗因其具有特异性、安全性、 有效性的特点而受到越来越多的关注，而且许多实验及临床研宄収得了满意的效果。近年来， 对肿瘤免疫、肿瘤病因及分子机制等研究的不断深入，肿瘤基因治疗方法获得突飞猛进的发 展，并逐渐走向成熟。 1、我国肿瘤基因治疗的现状 我国是较早开展基因治疗研究和临床试验的国家。早在1985年，吴曼院士就提出丫肿 瘤是基因治疗的重要目标。经过几十年的发展，在基因导入和基因治疗研宄和临床试验等方 面都取得了很大进展，0前我国已有重组腺病毒-P53抗癌注射液,TK基因治疗恶性脑胶质瘤， 以树突状细胞为基础的肿瘤细胞治疗与基因治疗、1L-2基因工程胃癌细胞瘤苗、HSV-tk基 因治疗肝癌等几个肿瘤基因治疗方案进入了临床试验阶段，并建立了生物领域病毒载体研发 基地，主要开展腺病毒相关病毒载体用于治疗肿瘤的实验和临床I式验研宂。H前我国已经有 30余个具有自主知识产权的基因治疗方案，并在进行临床试验。 2、肿瘤基因治疗的内容 1、肿瘤基因治疗的策略（1）免疫基因治疗，又称细胞因子基因治疗，通过转导细胞因 子基因，增强机体抗肿瘤免疫能力；（2）自杀基因治疗，使肝癌细胞产生对某些药物前体 的特异敏感性而被杀；（3〉基因賈换或补充，賈换突变的基因或补充缺失的抑癌基因；（4） 反义苷酸技术，用于抑制癌基因的表达。 2. 2、肿瘤基因治疗基因工程的程序首先収得所盂要的基因即目的基因，将其同载体连接， 再将经过重组的环状DNA即质粒引入受体细胞，并使H的基因和载体上其他基因的性状得以 表达等儿个环节。（1）在内切酶的作用下分离制备待克隆的DNA片段；（2）将目的基因与 裁体在体外连接形成重组DNA; （3）重组DNA进入宿主细胞；（4）筛选、鉴定阳性重组子; （5）重组子的扩增。 3、肿瘤基因治疗基因工程所谣的载体虽然内切酶解决了异源DNA体外重组的技术M题, 但是重组之后的异源DNA还必须回到细胞内才能显示出其生物活性。这就要求有一种运送载 体来充当此角色。微生物屮有一种非染色体一种环状DNA或病毒可以做为载体，这样载体的 共同特点是：（1）它们都是环状DNA; （2）都能专一性的感染某一细胞；（3）都具有某 种选择性标记；（4）都具有一些内切酶的酶切位点；（5）都可以随染色体的笈制而独立复 制，随着细胞的分裂而扩增。 4、肿瘤基因治疗基因工程所需的工具酶只有在DNA限制性内切酶、载体质粒、连接酶 及其它修饰酶的作用下，才能实现随心所欲地移动和改造基因。内切酶的共同特点是：它们 都有专一性的DNA识别顺序，都能在DNA链当中切开DNA，故称“内切”的酶。但切开的方 式有两种：（1）切成粘性末端；（2）切成平末端。基因工程研究就是利用了内切酶可以专 一性地把DNA切割成特定的粘性末端的特点，根据研宂工作的实际耑要，把一些不同來源, 具有粘性末端的DNA片段重新连接或组合起来，这就是DNA技术的来由。 5肿瘤基因治疗基因工程所需的细胞293细胞是传染腺病毒ELA基因的人胚肾上皮细 胞系，有致瘤性，是转化细胞。细胞感染病毒后，首先是细胞形态的变化，由于病毒能增强 细胞膜的渗透性，细胞外的离子钠离子流入胞内，细胞可从原来的形态变为圆形，然后由于 细胞支架的降解或破裂导致细胞从基质上脱落，最后破裂。 3、 肿瘤基因治疗的几种方法： 1.补偿性基因疗法 肿瘤的发生多是由于癌基因的突变、扩增、过度表达或抑癌基因的缺失、失活等原因 所引起，补偿性基因治疗是指叫缺失某种抑癌蕋因的细胞A导入正常的抑癌基因，逆转肿瘤 细胞的表型、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等，以达到治疗FI的。用基因替代等方法可恢复 和增强肿瘤抑制基因的功能，如将克隆的抑癌基因Rb、p53、pl6等导入肿瘤细胞，可以 逆转其恶性行为，诱导细胞凋亡。目前研究最多、临床应用最广泛的是P53基因，研究显示, 当P53基因被导入肿瘤细胞后，肿瘤细胞出现了明显的凋亡；此外，有研究采用腺病毒载体 介导的P53基因治疗鼠卵巢癌取得了显著的效果，并发现该治疗在产生旁观者效应的同时, 也诱导包括N K （natural killer）细胞在内的免疫机制参与了对肿瘤细胞的杀伤作用。H 前，由我国独立研发