干细胞移植治疗心脏病的发展方向-中国医学前沿杂志.PDFVIP

18 ● 院士论坛● 《中国医学前沿杂志 （电子版）》2012年第4卷第12期 干细胞移植治疗心脏病的发展方向 葛均波，黄浙勇 （复旦大学附属中山医院　心内科　上海市心血管病研究所，上海　200032） 损伤心肌的细胞修复是心脏病学领域的一个 能益处，但心功能获益并未转变为临床硬终点事 圣杯，细胞疗法理论上极有前途。早期动物实验 件的获益，而且不同试验结果存在较大变异。因 和临床前研究结果具有革命性、突破性，但临床 此，需要对细胞产品、细胞剂量、移植方法、移 试验并未复制动物实验的辉煌战果；虽然每年干 植时机和患者选择等各个移植链条环节进行标准 细胞研究成果汗牛充栋，但研究伊始的基本问题 化和优化，这不仅有利于提升骨髓细胞治疗的疗 迄今仍未明了。困惑、置疑是新兴事物发生发展 效，对其他各种新兴细胞类型的移植策略优化亦 的天生伴侣，也是干细胞研究进展的最好清醒剂 具有普遍指导价值。目前尚有30 多个成体干细胞 和兴奋剂。面对喜忧参半的现状，在此我们略论 治疗心脏病的注册研究正在进行中，我们期待出 一些突破性进展。今 日之蓓蕾，孕育着明日之硕 现更加科学客观的循证依据。 果。 2　心脏自身干细胞成为研究新宠 1　骨髓细胞临床试验新进展 相 比其他组织来源 的成体干细胞 ，心脏 自 骨髓细胞移植是 目前干细胞治疗心脏病临床 身干细胞 （cardiac stem cell ，CSC ）的心脏组织 试验的主流。20 12年国际循证医学协作组完成迄 分化能力无疑更加令人信服。基于使用促红细胞 今为止最大规模的关于骨髓细胞治疗急性心肌梗 生成素可以促进骨髓前体细胞向红细胞分化的事 死 （acute myocardial infarction ，AMI ）的荟萃分 实，促进心脏前体细胞的分化、进而促进心脏 自 [1] 析 ，共纳入2004～20 11年间17个国家33项随机临 我修复潜力是未来研究的一个重要方向。20 11年 [2] 床试验 （1765例患者）。所有研究受试者接受经 Porrello等 将刚1周龄小鼠15% 的心脏切除，发现 皮冠状动脉介入治疗 （PCI ）和 （或）溶栓治疗作 3周内受损心脏重新完好地修复。表明在出生后的 为心肌梗死的初步治疗。结果发现：①干细胞治 一段窗口期内，哺乳动物心肌再生是有可能的。 疗相关的不 良事件无增加；②干细胞能改善左室 “新生哺乳动物的心脏能够 自我修复”的概念为 射血分数 （LVEF 3～12个月，WMD 2.87% ），减 治疗人类心脏病提供了新的思路，研究者有可能 少梗死面积并改善左室重构；③获益可长期持续 通过药物、基因或者其他方法以唤醒成年老 鼠乃 [3] （LVEF 12～6 1个月，WMD 3.75%) ；④心功能改 至成人的心肌再生能力。我们的研究 发现使用 善与输注的细胞数量相关；⑤细胞治疗并不能改 Urantide阻断Urotensin Ⅱ受体能够通过增加心脏侧 善AMI后死亡率以及致残率 （再次心肌梗死、再 群细胞 （SP ），提高心脏修复能力，改善损伤后 次住院、支架再狭窄和靶血管血运重建）。 小鼠心脏功能。 由此可见，虽然骨髓细胞治疗可带来心功