内质网应激在糖尿病心肌病中的研究进展.PDFVIP

·１２００· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｓｅｐ；３３（９）：１２００～３ 网络出版时间：２０１７－８－２０１６：４７　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１６４７．００８．ｈｔｍｌ 内质网应激在糖尿病心肌病中的研究进展 周　宇，李　晶，鲍翠玉 （湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室，湖北咸宁　４３７１００） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０９．００４ 钙平衡，可分为滑面内质网和粗面内质网。 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０９－１２００－０４ 　　一般情况下内质网是维持内环境稳定的体系，但给予种 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２９．２４；Ｒ５８７．１；Ｒ５８７．２ 种刺激，会导致内质网功能改变，称之为内质网应激（ｅｎｄｏ 摘要：糖尿病心肌病（ｄｉａｂｅｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ，ＤＣＭ）是相对 ｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ，ＥＲＳ）。ＥＲＳ发生时，内质网的功能、 于冠状动脉粥样硬化心脏病、高血压心脏病、心脏瓣膜性病 形态发生种种变化，蛋白加工受阻，在内质网内堆积大量错 变、先天心脏病及其他一致心脏疾病与糖尿病特异相关的心 误折叠蛋白或未折叠蛋白，由此发生了一系列 ＥＲＳ效应来 肌性病变来说独立存在的疾病，病理表现为心肌代谢紊乱以 维持细胞的生存，促进细胞恢复正常的生理状态。适量的 及微血管病变所致的心肌细胞肥大、间质纤维化、坏死和凋 ＥＲＳ有利于细胞的内稳定，而持续的ＥＲＳ会致使内质网功 ［５］ 亡。内质网是多种重要细胞功能的中心场所，糖尿病患者心 能受损，进而促进细胞的凋亡 。研究发现，糖尿病患者的 肌细胞内的内质网肿胀、出现功能紊乱，高血糖状态能引发 心肌细胞内出现内质网肿胀、功能紊乱、高血糖状态即可引 内质网应激（ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ，ＥＲＳ），提示ＥＲＳ可 发ＥＲＳ，提示着ＥＲＳ可能参与糖尿病心肌损伤的发生和发 ［６］ 能参与ＤＣＭ进程的发生和发展。基于此，该文从糖尿病心 展过程 。 肌病的发病机制、未折叠蛋白反应、ＤＣＭ中ＥＲＳ的相关作用 １　糖尿病心肌病发生的机制 等方面综述了ＥＲＳ在糖尿病心肌病中的研究进展。 　　ＤＣＭ的发病机制有很多，主要包括以下几方面。（１）心 肌正常运作需要两大能源物质，分别是脂肪酸和葡萄糖，心 关键词：糖尿病；心肌病；心肌代谢紊乱；微血管病变；内质网 脏对能源的需要量极大，大部分来自于脂肪酸氧化，另外少 应激；研究进展 部分来自葡萄糖。发生ＤＣＭ时，心肌代谢出现异常，会使葡 萄糖利用率逐渐下降，进一步使脂肪酸的需要量逐渐增加， ［７］ 　　糖尿病是由环境和遗传因素共同作用的、以胰岛素的作 造成氧化率也逐渐升高的现象 。（２）氧化应激也是ＤＣＭ 用障碍或者胰岛素的分泌缺陷，致使以慢性高血糖为显著特 发生的机制之一，在内皮抗氧化的屏障失去原来作用和活性 ［８］ 征的代谢性疾病。随着人类社会生活水平的逐渐