雄激素受体基因CAGn多态性与2型糖尿病及其并发症的相关研究.PPTVIP

雄激素受体基因(CAG)n多态性与2型糖尿病及其并发症的相关研究 毛达勇(副教授、副主任技师) 国内外研究现状 研究意义 通过糖尿病及其并发症性激素变化和雄激素受体基因多态性的研究，从生物化学和分子生物学角度探讨性糖尿病性功能障碍的发生机制，为糖尿病性功能障碍患者基因诊断和个性化治疗提供依据。 研究方法 单纯性2型糖尿病患者60例 伴感染患者44例 伴血管性病变患者48例 伴肾病患者56例 生化与发光项目分析 采用化学发光免疫分析法测定：睾酮（T）、血清孕酮（P）、黄体酮（LH）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、催乳素（PRL）、促滤泡激素（FSH）、性激素结合球蛋白（SHBG）、胰岛素（Ins）水平。 采用自动生化仪分析：血脂、空腹血糖、尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白。 DNA分析 外周血标本基因组DNA的提取； 引物合成、目的基因扩增； AR基因CAG STR 测序； AR基因CAG STR重复次数(n)的测定； 长、短基因组间各项指标的比较分析； （N值与睾酮、孕酮、雌二醇、胰岛素的关系 ） 长、短基因组与疾病关联性的统计分析。 （N值与DM血管病、DM、DM感染患者的关系 ） 技术路线 项目进度 总共用两年完成2011年1月至2012年12月 2011年1-12月：标本收集及血清和尿液标本激素和生化指标的测定、基因组DNA的提取； 2012年1-3月：引物设计合成； 2012年4-6月：目的基因扩增、基因型检测、基因测序； 2012年7-9月：统计分析，完成科研论文； 2012年10-12月：鉴定与报奖。 项目经费预算(金额单位：万元) 申请经费5.0 项目依托单位配套经费3.5 项目承担人自筹经费1.5 总经费5.0 主要参加人情况 项目申请人简历 申请人：副教授，副主任技师 研究方向：糖尿病及其并发症的分子生物学机制研究。 项目相关研究工作积累： 主持和合作完成科研成果6项 发表相关论文30余篇。 已具备的实验条件 申请者科室已具备化学发光免疫分析仪、基因扩增仪、生化分析仪。 经验丰富的实验人员。 本研究内容已发表论文1篇。 谢谢各位专家指导！ * 糖尿病各种并发症 糖尿病及其并发症 男性66.8％ 女性72.6% 性功能障碍 性激素水平 性激素受体基因多态性 性激素基因 性激素受体蛋白 雄激素受体蛋白 类固醇激素信号途径 雄激素受体基因 雄激素受体蛋白 AR一级结构可分为三个功能区： 具有转录激活功能的N-端区（NTD） 与靶基因上雄激素反应元件（ARE）结合的DNA结合域（DBD） C末端的配体结合区（LBD） 雄激素受体结构 CAG－STR (CAG)n越大 (Gln)n越多 AR转录调节活性越差 AR基因多态性 (CAG)n 冠心病 动脉粥样硬化 卵巢癌 前列腺癌 糖尿病及其并发症 相关联 关联性 2型糖尿病患者作为试验组208例 健康体检者作为正常对照组46例 病例及分组 AR基因型检测 DNA提取 多态性分布 关联分析 激素指标检测 分离血清 糖尿病及其并发症组 正常对照组病例组 收集标本 CAG STR 测序 CAG重复次数的测定 生化指标检测 共计: 8人。高级6人；中级2人；博士研究生1人；硕士研究生3人。 病例分析 内分泌学 硕士 教授 1965.6 胡 清 生化分析 医学检验 学士 主管技师 1969.4 曹 锋 数据分析 医学检验 硕士 主任技师 1962.8 吕 军 PCR检测 代谢综合征 分子生物学 学士 教授 1965.2 朱名安 PCR检测 抑癌基因甲基化 硕士 副主任技师 1971.4 余宗涛 标本收集 内科护理 学士 主管护师 1975.6 赵 娟 指导 抑癌基因甲基化 博士 教授 1968.6 张吉才 本课题中 承担的任务 研究方向 学位 职称 出生年月 姓 名 *