chap 7 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活剂.pptVIP

* * 拟 胆 碱 药 直接作用于胆碱受体的药物，又称胆碱受体激动剂。 抗胆碱酯酶药。（相对应胆碱酯酶复活药) 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 易逆性抗胆碱酯酶药----新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholines- terase，AchE)，主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶. 假性胆碱酯酶 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中 第二节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶＋抗胆碱酯酶药→复合物→胆碱酯 酶活性↓→Ach↑↑→ M,N 样作用 【作用机制】 【分类】：根据药物与AChE结合后水解速度快慢 易逆性抗胆碱酯酶药----新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明（neostigmine） 表现M和N样作用 1、眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。 2、胃肠道：促进胃肠收缩和胃酸分泌。 3、对骨骼肌兴奋作用强大 ——抑制AChE活性，使Ach破坏减少； ——直接兴奋骨骼肌运动终板上N2受体； ——促进运动神经末梢释放Ach。 【药理作用】 但：大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 4、其他 抑制心脏活动 增加腺体分泌 收缩细支气管、输尿管平滑肌 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹 【临床应用】 重症肌无力 (机体对NM受体产生免疫反应, NM受体数目减少) 腹气胀及尿潴留（禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻） 青光眼 解救阿托品中毒 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 特点 用途 吡斯的明 与新斯的明相似，但作用慢，较持久 治疗重症肌无力症 安贝氯铵 与新斯的明相似，但较持久 治疗重症肌无力症 依酚氯胺 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强，显效快，维持时间短 诊断重症肌无力， 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量 毒扁豆碱 易透过角膜，作用快、强、久，刺激性强。易达中枢， 滴眼治青光眼， 解救阿托品中毒 地美溴铵 维持时间长 滴眼治青光眼 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类 有机磷+AchE 酶失活 Ach↑ 中毒症状. 中毒数h.酶“老化”,难复活.一旦中毒,迅速抢救. 【中毒机制】 【中毒途径】 皮肤 呼吸道 口腔 一、急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸收 死因:呼吸肌麻痹. 二、慢性中毒 与临床症状不平行,药物一般无效 1.轻度中毒：M样症状为主 2.中度中毒：M+N样症状 3.严重毒时： M+N+中枢症状 【中毒症状】 【急性中毒】 一般处理：应切断毒源，终止吸收 拮抗M样症状：及早、足量、反复注射阿托品。 胆碱酯酶复活药合用治疗中度或重度中毒。 【中毒治疗】 * * *