螺内酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中骨形成蛋白-7的表达的影响-内科学专业毕业论文.docxVIP

螺内酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中骨形成蛋白-7的表达的影响-内科学专业毕业论文.docx

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河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则, 承担相应的法律责任。 研究生签名: 导师龆吾芒弘院领:躲珠侠 2口口护年今月2驴日 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 一躲觏势一≈飘2扣 中文摘要螺内酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中 中文摘要 螺内酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中 骨形成蛋白.7的表达的影响 摘 要 目的:肾间质纤维化是多种原因引起的细胞外基质成分 在肾间质内过度沉积。肾间质纤维化是多种肾脏疾病进展至 终末期肾衰竭的共同通路。近年研究显示肾间质纤维化是导 致慢性肾功能损伤的主要因素之一,肾间质纤维化的程度与 肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切。 阻止或延缓这二过程的发生与发展,可延缓慢性肾衰的发 生。肾间质纤维化的机制较为复杂,多种细胞因子和生长因 子均参与肾间质纤维化的发生和发展,其中研究最多、作用 最明显的是转化生长因子Dl(transforming growth factor, TGF.131)。它是一种强效的致纤维化因子,在肾间质纤维化 时表达增加,并成为目前抗纤维化治疗的主要靶标。骨形态 发生蛋白7(bone morphogenetic protein7,BMP.7)是转化生 长因子超家族的另一成员,在肾脏疾病中表现正相反。国外 有实验证明BMP.7对于防止肾小管间质纤维化,保护肾功 能起有益的作用,并被认为是一种潜在的内源性肾脏保护因 子,具有很好的应用前景,但国内对BMP.7在肾脏方面的 研究还不是很完善。细胞外基质(extra cellular matrix,ECM) 产生增加和(或)降解减少导致的ECM异常积聚,是肾间 质纤维化重要机制之一。TGF.p1通过增加ECM成分如I、 II、III、IV型胶原及纤维连接蛋白促使ECM沉积,因此, 下调TGF.D1制其在肾间质纤维化发生、发展中的作用,是 中文摘要一种有效的防止纤维化的手段。在肾素.血管紧张素.醛固酮 中文摘要 一种有效的防止纤维化的手段。在肾素.血管紧张素.醛固酮 系统(RAAS)中,血管紧张素II受体拮抗剂对肾脏的保护 作用己得到人们的公认,但对醛固酮研究较少。近年研究证 明,醛固酮作为独立的因素参与了心、肝、肺等器官组织的 纤维化。醛固酮也是肾纤维化过程中一个重要因素,越来越 受到各国学者的重视。新近国外文献报道,在单侧肾切除致 高血压大鼠模型、残余肾衰竭模型、慢性环胞霉素A肾毒性 的大鼠模型中发现,醛固酮能增加前炎症基因MCP.1、IL.6、 IL.1p的表达,上调TGF.Bl、刺激肾间质I型胶原合成和纤 维连接蛋白分泌,导致ECM堆积,醛固酮加速了肾间质纤 维化的形成,加重蛋白尿和肾功能衰竭。这些实验研究同时 应用醛固酮受体拮抗剂,其能减低上述炎症因子及TGF.131 的表达。减轻了ECM的沉积,明显减轻了。肾小球及肾间质 纤维化。然而,醛固酮受体括抗剂应用于预防及减轻肾间质 纤维化的报道在国内尚不多见。本实验以大鼠单侧输尿管结 扎术(unilateral ureteral obstruct,UUO)建立肾间质纤维化模 型,以醛固酮受体拮抗剂螺内酯灌胃法作用于该模型,通过 观察肾脏病理改变,观察BMP。7在肾组织中的分布和表达, 及其与肾小管间质损害之间的关系,免疫组织化学方法检测 BMP.7蛋白表达变化,同时应用反转录PCR方法观察BMP.7 mRNA的表达情况,进一步证明BMP.7在肾间质纤维化中 的作用,研究螺内酯在肾间质纤维化中对BMP.7的影响, 本实验通过对肾间质纤维化机制的进一步揭示,为慢性肾脏 病的临床治疗提供了理论指导。. 方法:选择健康雄性SD大鼠36只(清洁级),体重180,-一 200 g。随机分为假手术组(A组)、UUO组(B组)、UUO 中文摘要+螺内酯治疗组(C组),每组各12只。每组又因于术后第 中文摘要 +螺内酯治疗组(C组),每组各12只。每组又因于术后第 7、14天分批处死而分为N7、N1.4组,每组各6只。10%水 和氯醛(3 mg/kg体重)经腹腔注射麻醉后,行左侧输尿管 结扎术,建立单侧输尿管梗阻模型,假手术组只游离输尿管 但不结扎。C组给予螺内酯2

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