巴比妥类的药物.PPT

药物化学 第三讲 结构 分类 理化通性 构效关系 体内代谢 代表药物：异戊巴比妥 巴比妥类药物构效关系 1.5巴比妥类代谢过程对作用时间的影响 1）5位取代基的生物氧化（1） 巴比妥类药物C-5位取代基的氧化反应是代谢的主要途径。当5位取代基为饱和直链烷烃或苯环时，不易被代谢氧化成为溶于水的结合物，难以通过肾脏排除，因此停留在体内的时间长，即药物的作用时间长，如苯巴比妥是长效的巴比妥药物。当5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢容易，易被排除；故镇静、催眠作用的时间短，如海索比妥为短效镇静药。 1）5位取代基的生物氧化（2） 1）5位取代基的生物氧化（3） 2）酶促水解开环 3）脱硫 4）N－脱烃基 巴比妥类药物的使用限制 疗效确实，生产简便，历史悠久； 停药反跳； 成瘾性； 肝酶诱导活性，耐药性； 过量引起中毒，甚至死亡。 药物化学 第四讲 结构 分类 理化通性 构效关系 体内代谢 合成通法 代表药物：异戊巴比妥 2) 水解反应 异戊巴比妥钠盐很不稳定，易水解，分解成2-异戊基丁酰脲而失去活性。 水解的速度受温度和pH值的影响，较高的温度和pH值增加使分解加速。异戊巴比妥钠盐注射液须制成粉末，密封于安瓿，临用时配制, 为避免注射剂水解失效, 不能预先配制 ，进行加热灭菌,须制成粉针剂，临用时溶解 。 (1) 与铜盐反应 与吡啶和硫酸铜试液作用，生成紫蓝色的络合物。该试剂与含硫的巴比妥显绿色，可用于区别含硫的巴比妥类药物。类似双缩脲反应. (2) 硝酸汞试液作用 (3) 与硝酸银反应 三唑仑　Triazolam 水解反应几乎都在4，5位上进行 三唑仑 按一类麻醉药管理 唑吡坦　Zolpidem 新结构类型 针对1，2位水解的研究 在7位和1，2位有强的吸电子基团（如-NO2或三唑环等）存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行。 药物化学 第五讲 小 结 镇静催眠药的结构类型和构效关系 异戊巴比妥、地西泮的结构、命名、理化性质、体内代谢及临床用途。 奥沙西泮的结构、命名及临床用途。 巴比妥类药物的合成方法。 环内酰脲结构类型 吸湿性和酸性 水解 鉴别反应 5.2.1吸湿性和酸性 烯醇互变显酸性，与钠成盐； 苯妥英 弱酸性，不溶于水； 苯妥英钠 碱性，溶于水； 钠盐具有吸湿性，空气中易吸收CO2，析出苯妥英。 钠盐水溶液呈碱性 5.2.2水解性 环状酰脲结构易水解而发生浑浊，应密闭保存。 与碱加热，环状酰脲结构开环，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别） 5.3 体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 约20%以原形由尿排出 主要代谢产物 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效 酰胺咪嗪 卡巴咪嗪 2）结构特点 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类 化合物，二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构。 3）理化性质 避光保存 长时间光照，固体表面由白变橙黄色 4） 代谢途径 在肝脏广泛代谢 代谢物主要自尿排出 一部分自粪便排出 初级代谢物10，11-环氧卡马西平具有抗癫 痫活性。 5）合成路线 6） 临床用途 7） 相关药物 10位引入羰基，得到奥卡西平 奥卡西平的耐受性更好 药物化学 第六讲 抗精神失常药 抗精神病药 又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 能在不影响意识清醒的条件下 控制兴奋、躁动及幻觉、 妄想等症状 激活精神，改善退缩、 淡漠等症状 药物特点 具有不同程度的镇静作用 抗精神病作用是药物的选择性对抗和治疗，而不是通过镇静作用 长期应用一般不产生成瘾性 一、吩噻嗪类 X-线衍射结构测定 (1) 还原性：易氧化 吩噻嗪(苯并噻嗪)母环，易氧化 光化毒反应 注射液配置方法： 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等 (2) 鉴别反应： 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色，加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色。 2.5 体内代谢 氯丙嗪在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化 体内代谢极复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 取代基改变 2位 乙酰丙嗪 10位 奋乃静 2.8 临床应用 具有多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。 药物化学 第七讲 广谱抗精神病药，作