阿加曲班注射液说明书.docVIP

PAGE 豆丁网天天整理 阿加曲班注射液说明书【药品名称】通用名：阿加曲班注射液商品名：达贝reg;英文名：Argatroban Injection汉语拼音：Ajiaquban Zhusheye本品主要成份为阿加曲班，其化学名称为：（2R,4R）-4-甲基-1-[N2-（（R,S）-3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉磺酰基）-L-精氨酰基]-2-哌啶羧酸一水合物分子式：C23H36N6O5S#8226;H2O 分子量：526.66【性状】本品为略带粘稠的无色或微黄色的澄明液体。【药理毒理】药理作用阿加曲班是一种凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶活性位点结合。阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ。阿加曲班通过抑制凝血酶催化或诱导的反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集发挥其抗凝血作用。阿加曲班对凝血酶具有高度选择性。治疗浓度时，阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子Xa，血浆酶和激肽释放酶）几乎没有影响。阿加曲班对游离的及与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班与肝素诱导的抗体间没有相互作用。对接受多次给药的12名健康者和病人血清的评价，没有发现阿加曲班抗体的形成。毒理研究遗传毒性：在Ames试验、中国仓鼠卵母细胞（CHO/HGRT）正相变突试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞及WI-38人胎儿肺细胞非程序DNA合成（UDS）试验，或者小鼠微核试验中，阿加曲班均没有显示有遗传毒性。生殖毒性：阿加曲班静脉给予剂量达27mg/kg/d（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.3倍）对雄性和雌性大鼠的生育力及生殖行为没有影响。　　大鼠静脉给予27mg/kg/d（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.3倍）及兔子静脉给予10.8mg/kg/d（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.2倍）的致畸研究没有发现对生育力及胎儿的损害。但是，尚无充分和严格对照的孕妇研究。由于动物生殖研究不能完全预测人体的反应，只有当明确需要时孕期才使用本品。　　大鼠研究显示，乳汁中可检测到阿加曲班。尚不知本品是否在人乳中分泌。由于许多药物在人乳中分泌，并且由于阿加曲班对哺乳婴儿潜在的严重不良反应，考虑药物对母亲的重要性时，应决定是停止哺乳还是停止用药。【药代动力学】据国外文献报道：1.血药浓度健康成人用30分钟静脉滴注阿加曲班2.25mg，血药浓度的最高值为0.08μg/ml(0.144μM)。阿加曲班从血中消除迅速，半衰期为15分钟（α相）、30分钟（β相）。健康成人用3小时静脉滴注阿加曲班9.0mg，1日1次，连续给药3天，血药浓度迅速上升后达稳态，没有蓄积性。2.血浆蛋白结合率阿加曲班（5×10－7M）在人血清蛋白及人血清白蛋白的结合率为53.7%及20.3%。3.代谢、排泄健康成人使用阿加曲班以300μg/分的速度静脉滴注30分钟，到给药后24小时之内，22.8%以原形药、1.7%以代谢物由尿中排泄， 12.4%以原形药、13.1%以代谢产物在粪便中排泄。给药后24小时内在尿、粪中的原药、代谢物的总排泄量为50.1%，主要代谢物为喹啉环的氧化物。【适应症】用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状（运动麻痹）、日常活动（步行、起立、坐位保持、饮食）的改善。【用法用量】通常对成人在开始的2日内1日6支（阿加曲班 60mg）以适当量的输液稀释，经24小时持续静脉滴注。其后的5日中1日2支（阿加曲班 20mg），以适当量的输液稀释，每日早晚各1次，每次1支（阿加曲班 10mg），1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。请在医生指导下进行。【不良反应】1．出血性脑梗塞有时会出现出血性脑梗塞的症状，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。2．脑出血、消化道出血可能有脑出血、消化道出血出现，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。3．休克、过敏性休克可能有休克、过敏性休克（荨麻疹、血压降低、呼吸困难等）出现，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。【禁忌】以下患者禁用本品：1. 出血的患者颅内出血、出血性脑梗塞、血小板减少性紫癜、由于血管功能异常导致的出血倾向，血友病及其他凝血障碍、月经期间、手术期间、消化道出血、尿路出血、咯血、流产分娩后等伴生殖器官出血的孕产妇等。2．脑栓塞或有可能患脑栓塞症的患者。3.伴有严重意识障碍的严重梗塞患者。4.对本品成分过敏的患者。【注意事项】1. 下列患者慎用：1）有出血可能的患者。消化道溃疡、内脏肿瘤、消化道憩室炎、大肠炎、亚急性感染性心内膜炎、有脑出血既往史