第四章巴比妥类药物的分析.docVIP

新疆医科大学教案续页 巴比妥类药物分析 PAGE PAGE 9 - PAGE 9 - 第五章 巴比妥类药物的分析 （ Analysis of Barbitals Drugs） 基本要求： 掌握巴比妥类药物的化学结构、性质以及他们与分析方法间的关系；掌握苯巴比妥、司可巴比妥钠及注射用硫喷妥钠的鉴别，杂质检查和含量测定方法。 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。 第一节 结构与性质(The structure and properties) 一、结构分析(Analysis of structure) 结构剖析 巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构通式为： 巴比妥类药物的基本结构可分为两部分：一部分为母核巴比妥酸环状丙二酰脲结构。此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的共性，可用于与其它类药物相区别。另一部分是取代基部分，即R1和R2等。根据取代基不同，可以形成各种具体的巴比妥类药物，并具有不同的理化性质。这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。 常见巴比妥类药物的化学结构 药 名 R1 R2 备 注 巴比妥 (barbital) 苯巴比妥 (phenobarbital) 司可巴比妥钠 (secobarbital sodium) 戊巴比妥 (pentobarbital) 异戊巴比妥 (amobarbital) 硫喷妥钠 (thiopetal sodium) -C2H5 -C2H5 -CH2CH=CH2 -C2H5 -C2H5 -C2H5 -C2H5 -C6H5 -CH(CH3)(CH2)2CH3 -CH(CH3)(CH2)2CH3 -CH2CH2CH(CH3)2 -CH(CH3)(CH2)2CH3 C2上S取代物的钠盐 5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物 巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 Barbital Phenylbarbital 戊巴比妥 环己烯巴比妥 1,5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 己琐巴比妥 1.环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物 二、理化性质(Physical and chemical properties) （一）物理性质 1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 （二） 化学性质 1.弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 与强碱的成盐反应： 2.与重金属离子反应 （1）与银盐的反应 （2）与铜盐的反应 （3）与钴盐的反应 反应条件： 无水; 所用试剂均应不含水分。 碱性：异丙胺 （4）与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液） 3.水解反应 4.与香草醛（vanillin）的反应 5.紫外吸收光谱特征 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 6.特殊元素及取代基的反应 （1）不饱和烃取代基的反应 ①与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色 ②与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2 （2）芳环取代基的反应 ①硝化反应 ②与NaNO2—H2SO4反应 苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色 ③与甲醛—H2SO4反应 苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环 （