罗格列酮对小鼠急性肝衰竭的保护作用及机制研究-临床内科学(传染病)专业毕业论文.docxVIP

硕士学位论文中文摘要 硕士学位论文 中文摘要 目的：探讨D．氨基半乳糖(D．GaIN)联合脂多糖(LPS)诱导急性肝衰 竭的可能机制；观察罗格列酮对D—GaIN联合LPS诱导的小鼠急性肝 衰竭的保护作用，并研究其可能的作用机制。 方法： ①选择D．GaIN 600mg／Kg联合LPS 10ug／Kg腹腔注射构建小鼠急性 肝衰竭模型，以罗格列酮20mg／kg作为治疗剂量。 ②雄性昆明小鼠60只，随机分为三组(正常组、对照组、治疗组)， 每组20只。对照组和治疗组均以D—GalN／LPS腹腔注射造模，正常 组予以生理盐水腹腔注射；治疗组于造模前2h予以罗格列酮灌胃， 正常组和对照组则相应予以生理盐水灌胃。比较各组小鼠24h存活 率，血清转氨酶(ALT,AST)水平，肝组织病变程度(HE染色)，RT-PCR 检测符组小鼠肝组织中TNF．01,、TGF一131、Caspase．3 mRNA表达水平。 结果： ①D．GaIN 600mg／Kg联合LPS 1 0ug／Kg腹腔注射成功构建Y d,鼠急 性肝衰竭模型：24h存活率为20％；血清转氨酶(ALT,AST)较正常组 明．显增高，P0．05；病理学可见大面积肝组织坏死；肝组织中TNF．仅、 TGF．13 1、Caspase．3 mRNA的表达均较正常组明．艟增高，P0．05。 ②治疗组与对照组各指标比较： a．治疗组小鼠24h存活率明显高于对照组，60％VS 20％，P O．05。 b．治疗组小鼠血清ALT水平明显低于对照组，403．6±76．1 U／L VS 3664．8±646．1 U／L，P0．05；治疗组小鼠血清AST水平明显低 于对照组，464．6±63．0 U／L VS 3514．0±468．9 U／L，P0．05。 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 c．治疗组与对照组比较，肝组织炎性细胞浸润明{Ⅱ2减少，肝细胞 以变性为主，未见明显坏死。 d．治疗组小鼠肝组织中TNF—otmRNA表达水平明显低于对照组， 0．270±0．042VS0．459±0．072，PO．05；治疗组小鼠肝组织中 Caspase．3 mRNA表达水平明显低于对照组，0．261±0．031 VS 0．403 4-0．042，P0．05；治疗组小鼠肝组织中TGF一131 mRNA表达水平明 显低于对照组，0．388±0．033 VS 0．553±0．033，P0．05。 结论： (1)D-GaIN 600mg／Kg联合LPS 1 0ug／Kg腹腔注射成功构建了小鼠 急性肝衰竭模型；其可能通过上调TNF．仅、TGF．131、Caspase一3的表 达导致急性肝衰竭。 (2)罗格列酮对D．GalN／LPS小鼠急性肝衰竭有明显的保护作用， 可改善肝细胞炎症和坏死，降低急性肝衰竭的死亡率，其机制可能与 罗格列酮下调TNF一队TGF．131、Caspase一3的表达有关。 关键词急性肝衰竭，罗格列酮，天冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶．3， 肿瘤坏死因子．0【，转化生长因子．p1 II 硕上学位论文 硕上学位论文 英文摘要 ABSTRACT objective：To explore the possible mechanism that D-galactosamine (D-GAIN)and lipopolysaccharide(LPS)induced the acute hepatic failure in mice；To observe the protective effect of Rosiglitazone in the acute hepatic failure of mice which induced by D—GaIN and LPS，and explore the possible mechanism． Methods： ①D—GaIN 600mg／Kg and LPS 1 0ug／Kg was injected into abdominal cavity which administered the acute hepatic failure model of the mice．Rosiglitazone 20mg／kg body weight was lavaged for the therapy． ②60 male mice were divided into three groups