氯氮平口腔崩解片制备工艺与质量标准研究-药物分析学专业毕业论文.docxVIP

中文摘要第一部分 中文摘要 第一部分 氯氮平口腔崩解片的制备 摘 要 氯氮平作为一种非典型的抗精神病药物，虽有19／oo．2％o的粒细胞缺乏 发生率，但由于疗效显著，使用方便，价格低廉，迅速成为常用抗精神病 药物。随着血象监测技术的加强，人们认识到使用氯氮平利多弊少，且较 安全，为此，无论在国内或国外，氯氮平的使用频率逐年增加。近年来在 我国跃居抗精神病类药用药首位。FDA于2004年2月批准了Alamo制药 公司推出的新产品 ．氯氮平(clozapine)口腔崩解片(Fazaclo)，治疗精神分 裂症。口腔崩解片服用方便、口感好，更适用于精神有障碍的患者。本课 题立项时国内未见仿制药上市，因此氯氮平口腔崩解片的研制具有重要的 意义。相信这一新品种必将满足广大患者的需要，创造出显著的经济效益 和社会效益。 目的：制备氯氮平口腔崩解片。 方法：从外观、可操作性、崩解时间、口感、价格等方面考虑，并通 过影响因素试验，筛选确定处方；通过正交试验，以崩解时间为主要指标， 同时参照所制备片的外观、硬度等指标，确定处方中各辅料的用量；采用 粉末直接压片法。 结果：通过试验确定处方为： 25mg规格处方(1000片量)： 氯氮平 259 主药 20％ 微晶纤维素(Avicel pH．101)419 填充剂32．8％ 直接压片用乳糖419 填充剂32．8％ 交联羧甲基纤维素钠 8．759 崩解剂7．O％ 阿斯巴甜 3．19 甜味剂2．5％ 甜橙香精 1．259 芳香剂1．O％ 硬脂酸镁 1．99 润滑剂1．5％ 微粉硅胶 3．19 助流剂2．5％ 中文摘要’50mg规格处方(1000片量)： 中文摘要 ’50mg规格处方(1000片量)： 氯氮平 509 主药28．6％ 微晶纤维素(Avicel pH．101) 499 填充剂28．O％ 直接压片用乳糖 499 填充剂28．O％ 交联羧甲基纤维素钠 12．259 崩解剂7．O％ 阿斯巴甜 6．29 甜味剂3．5％ 甜橙香精 1．759 芳香剂1．O％ 硬脂酸镁 2．659 润滑剂1．5％ 微粉硅胶 4．39 助流剂2．5％ 结论：本实验处方设计合理， 制备工艺简单，易于操作，重现性好， 成品美观，质量稳定。 关键词：氯氮平；口腔崩解片；正交试验；粉末直接压片： 中文摘要第二部分 中文摘要 第二部分 氯氮平口腔崩解片的质量标准研究 摘 要 专属性强、简便且行之有效的质控标准是保证药品质量的依据。因此， 对氯氮平口腔崩解片进行全面系统的质量研究，建立氯氮平口腔崩解片的 质量标准，确保产品的质量稳定安全有效具有重要意义。 目的：研究氯氮平口腔崩解片的鉴别、检查、含量测定等方法，为其 质量标准的制定奠定基础。 方法：(1)鉴别：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留 时间应与对照品峰的保留时间一致。 (2)检查：崩解时限①装置：一段长5cm的塑料管I(用一段lOml 塑料注射器即可)，一端开口；一段两端开口的塑料管II(用一段5ml塑 料注射器即可)，其长度略高于I，外径略小于I的内径，一端用28目筛 网(630 la m)封住。②检查法：取供试品l片，置于筛网上，浸入装有 2ml水(37±1℃)的塑料管I中，静置40秒(肉眼观察已完全崩解)， 轻轻提起塑料管II，由于水的表面张力，部分粉末不能通过筛网，上下轻 轻移动塑料管II，20秒内(加静置时间共1分钟)应全部通过28目筛。 (3)溶出度：取本品，照溶出度测定法(中国药典2005版二部附录 XC第一法)；以O．1mol／L盐酸1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依 法操作，经30分钟时，取溶液lOml，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤 液适量，用溶出介质定量稀释制成每lml中约含5 u g的溶液，摇匀，照 分光光度法(中国药典2005版二部附录IVA)，在240nm波长处测定吸收 度；另精密称取氯氮平对照品适量，用O．1mol／L盐酸定量稀释制成每lml 中约含5 p g的溶液，同法测定，计算出每片的溶出量。限度为标示量的 80％，应符合规定。 (4)有关物质检测取本品20片，研细，