绿原酸不同位置不同程度乙酰化物的制备及其生物活性研究-生物工程专业毕业论文.docxVIP

内蒙古大学硕士学位论文绿原酸不同位置不同程度乙酰化物的制备 内蒙古大学硕士学位论文 绿原酸不同位置不同程度乙酰化物的制备 及其生物活性研究 摘要 天然产物的开发与利用一直占据着药物发展史的重要地位。天 然产物在临床用药中仍占有很大比例。许多天然产物本身具有良好 的生物活性，但是因为其结构的特殊性难以在生物体内发挥其重要 的生物活性作用，因此需要通过化学修饰的手段，对一些天然药物 产物的结构加以修饰改造使其能够发挥更大的作用。 绿原酸是一类在自然界中广泛分布的天然产物，它是植物的次 生代谢产物，生物活性广泛。目前对于绿原酸的研究主要集中于植 物化学分离提取与药理活性方面。 本论文选取绿原酸(5．O．咖啡酰奎宁酸)和绿原酸的戊酮缩合 物为原料，将原料在醋酸酐／Ⅱ比啶体系中进行全乙酰化，再利用酸、 碱、酶水解制备出了1．乙酰绿原酸，1，3．二乙酰绿原酸，l，3，4．三乙 酰绿原酸以及1，3，4，3l-四乙酰绿原酸。三种水解条件下，酚羟基的乙 酰基均先于奎宁酸部分的醇羟基上的乙酰基被水解；酸、碱对C．3， C．4位上的乙酰基水解进程接近，实验过程中得到1，3．二乙酰绿原酸 与1，4．二乙酰绿原酸；C．1位的乙酰基最稳定。用酸、碱、酶三种水 解条件均制备出了1，3，4，．三乙酰绿原酸。其中，酶法水解对酚羟基 上的乙酰基有高度选择性，反应速率快，产物单一，后处理简单， 所以酶法制备1，3，4，．三乙酰绿原酸是最理想的选择。生物活性实验 结果表明，部分．OH被乙酰化的绿原酸衍生物仍具有绿原酸分子本 万方数据 内蒙古大学硕士学位论文身清除DPPH自由基的能力，而五乙酰化绿原酸则不具备此能力。 内蒙古大学硕士学位论文 身清除DPPH自由基的能力，而五乙酰化绿原酸则不具备此能力。 1，3，4．三乙酰化绿原酸与1，3，4，3’．四乙酰化绿原酸对被叔丁基过氧化 氢损伤的HepG2细胞具有保护作用。1，7．(3．戊酮)．绿原酸缩酮与1，7． (3．戊酮)．3，4，3’，4’．四乙酰绿原酸缩酮可有效地抑制HepG2细胞的增殖。 以上研究结果表明对绿原酸及其衍生物不同位置上的羟基进行不同 程度的乙酰化修饰可制备具有不同活性的衍生物。 关键词：天然产物；绿原酸：乙酰化；衍生物；生物活性 II 万方数据 内蒙古大学硕士学位论文SYNTHESIS 内蒙古大学硕士学位论文 SYNTHESIS AND BIoACTIⅥTY INVESTIGATIoN OF CHLOROGENIC ACID DERⅣATIVES WITH DIFFERENT ACETYLATION DEGREES AT DIFFERENT POSITIoNS ABSTRACT Development and utilization of natu，ral products has been occupying an important position in the history of drug discovery．A large proportion of presently used clinical drugs are natural products and their derivatives． Many natural products themselves have good in vitro biological activities． However，the special nature of the structures of some natural products hampered them to display bioactivities in vivo．Therefore，it is important to modify the chemical structures of these natural products by chemical or biological means in order to improve their in vivo bioactivity． Chlorogenic acid，a plant secondary metabolite，is widely distributed in nature．It has numerous excellent bioactivities，such as free radical scavenging， antisepsis and anti-inflammation， anti—viral， anti．diabetes， hypolipidemic，and hepatoprotective．Up till now，most researches on chlorogenic acid have be