慢性阻塞性肺疾病危险因素及发病机理的研究-内科学(呼吸系病)专业毕业论文.docxVIP

上海第二二医利大学博二}学位论文(3)用RT—PCR技术检测不同刺激因予对肺泡上度细胞TLR4及II。一8mRNA的 上海第二二医利大学博二}学位论文 (3)用RT—PCR技术检测不同刺激因予对肺泡上度细胞TLR4及II。一8mRNA的 影响，同时用Western Blot测定NF—K B的激活情况。 结果 (1)COPD中MMP一9启动予。1562位同渊野生型(ClC)、袈合型(C／T)基因频 率分别是86％、14％，毽袋人瓣频率分别是98％、2％，两组基因频率分布差 异具有显著往(PO．01)。等位基菇C频率分澍罴93％LL 99％，等位基鲤T 频率分别怒7％沈1％，两维等位蘩困沟分布差异畿具有显著链(p0．05)。 (2)随着LPS浓度增加、刺激时间延长，三组细脆MMP一9／TIIvIP—ImRNA 及蛋自水平上升，且E1A阳性表达组的比值商于其他两组，24h后三组之间 差别具有统讨‘学意义(PO．05)。CSE刺激同样可引起MMP-9／TLMP-l眈值 的上调，ElA阳性表达细胞比值也明娃高于其他两组(p0．05)。ATRA可抑 制LPS、CSE剃激引起的MMP一9的释放，同时促进TIMP-1的产生，从而纠 正了MMP．9／TIMP．1黪失燕。 (3)LPS、CSE及|L。{参都可促邀炎蛙缨艟取予IL-8鳇产生秘NF-K B的激 活，而且E1A阳性表达的缩脆编lL．8mRNA、NF，K B蛋白东乎都要著高予 其他两组缅臆(P0．05)。随着LPS浓度增大和莉激时淹髦长，三缀缓麓TLR4 mRNA表达水平逐渐上升；不同剂量LPS莉激时TLR4mRNA的东平差蹒具 有统计学意义(12h后P=0．039、24h后P=0，013)。E1A阳性表达镏臆 TLR4mRNA水平也明显高于其他两组(P0．05)。IL．1 D可促进三组细胞 TLR4鲍表达，但三级之问差别无意义。CSE对TLR4mRNA的水平无影响。 结论 (1)MMP一9启动子．1562截豹多态性可悲与中慝赢方汉族人群COPD易感 性相关。(2)MMP．9／TIMP—l失衡参与了不嬲凫验霹子导致COPD发病的过 程，而ATRA可能通过纠正MMP．9／TIMP．1髂失衡成为辩疗COPD盼有效途 径。C3)肺泡上皮细胞表达TLR4，LPS、IL．1蜃引起IL一8的释放肖靛与TLR4 介导的NF-K B激活有关；而CSE引起NF．KB激活及IL一8的释放并不建通 过TLR4实现的，或许是通过其他的信号转导通路。 关键溷 COPD，缝酸因素，发瘰机璁，MMP一9，多态性，MMP一9／TIMP-1，TLR4 2 上海第二匿科大学博士学位论文 上海第二匿科大学博士学位论文 Risk factors and pathogenesis of COPD Abstract Background and 0埘eetive：COPD is a chronic airway inflammatory diseases and the incidence of COPD is increasing now．Risk thctors for COPD is complex and the pathogenesis of COPD is unknown．Genetic and environmental factors are the two major risk factors．In candidate genes for COPD，The relation between 8 I-antitrypsin deficiency and susceptibility ofCOPD is clear now,but there are few- people who have“1-antitrypsin deficiency in China．Matrix metalloproteinases ～9(MMP．9)is a member of MMPs thmily,it plays an essential role in airway des细ction and r蝴odelling associated with COPD．There is C—◆T mutation in the promoter of MMP-9，which regulates the expression of the gene and affect the susceptibility of some diseases．In addition，The imbalance of MMP-9／TIMP-1 also takes part in destruction and repair of airway