慢性肺动脉高压大鼠循环血小板和白细胞的活化及HMGCoA还原酶抑制剂干预的影响-内科学(心血管病学)专业毕业论文.docxVIP

浙江大学博士学位论文比较不同剂量的阿托伐他汀的作用异同，为他汀类药物应用于PPH的临床治 浙江大学博士学位论文 比较不同剂量的阿托伐他汀的作用异同，为他汀类药物应用于PPH的临床治 疗提供实验和理论依据． 【实验方法J 采用MCT 60mg／kg荆量皮下注射，诱导大鼠慢性肺动脉高压模 型．于注射后3周末以右心测压导管测量右心室收缩压(RVSP)．肺动脉平 均压(mPAP)的变化，以证明建立模型的可靠性．随机分为MCT 3周模型未 治疗组(MCT3w组)16只，MCT7周模型未治疗组(MCT7w组)32只，MCT 7周模型+大剂量阿托伐他汀组(50mg／kg／d，MCT+^50组)20只，MCT 7周模 型+小剂量阿托伐他汀组(10mg／kg／d，MCT+AIO组)20只。MCT 7周模型+普 伐他汀组(．10mg／kg／d，MCT+pIo组)20只．MCT+A50组．MCT+^Io组和 MCT+pto组均于MCT注射后第3周末开始，胃管管饲相应药物，共给药4周． 另随机抽取16只雄性SD大鼠作为正常对照组．大鼠分别于MCT注射造模后 3周末．7周末行超声心动图检测相关指标，并与正常对照组比较．于超声检 测后第2天以有创血流动力学方法测定RVSP，mPAP，并与正常对照组比 较．以全血流式细胞术测定基础状态及刺激剂作用下血小板纤维蛋白原的结 合．白细胞CDI Ib的表达和血小板．白细胞聚集体的形成．以Western blot法测 定血小板p38．磷酸化p38蛋白的表达．以右室游离壁重量除以左室(包括室 间隔)重量，判断右心室的肥厚程度．病理切片作HE染色和Masson三色染 色观测小肺动脉的中膜厚度．实验全程记录各组大鼠的一般情况和生存率． 【结果】 1．一般情况和生存率分析：MCT7、Ⅳ组』MCT注射后3—4周起，渐 出现体重减轻、活动度下降，呼吸急促等表现。至7周末更为明显。MCL舢。 组，MCT+AIO组、MCT+vlo组大鼠表现为活动度改善，体重增长基本正常． MCTTw组，MCT+^50组、IdCT+^lo组和MCr+Plo组大鼠7周的生存率分别为 44％、80％、75％和75％．与MCT7w组相比，3组治疗组经Log Rank检验的P值 分别为0．016、O．028，O．028，具有统计学差异．正常对照组无任何大鼠死亡． 2 浙江大学博士学位论文2．有创血流动力学测定结果：MCT3w组的RVSP、mPAP均较正常对熙 浙江大学博士学位论文 2．有创血流动力学测定结果：MCT3w组的RVSP、mPAP均较正常对熙 明显上升(both po．01)；MCTTw 的RVSP和mPAP进一步升高，而平均动 脉压(mSAP)较正常组下降(p如．05)；与MCTw组比较，不同剂量的阿托 伐他汀及普伐他汀治疗明显降低RVSP、mPAP(all P∞．01)，但未恢复至正 常水平(all mo．01)；且3组治疗组间作用无统计学差异(j筘-o．05)．治疗组 的mSAP亦已接近正常对照水平(all p》o．05)． 3．右室肥厚程度的判定结果：与正常组相比，MCT3w组已存在右室肥厚 (p如．01)，MCTT．组右室肥厚程度进一步增加(trio．01)．与MCl知组比 较，不同剂量的阿托伐他汀及普伐他汀治疗明显降低RV／(LV+S)比值(all t,o．oz)，仍然高于正常水平(P回．05 or／70．01)．但3组治疗组阎右室肥厚 程度无统计学差异(p》o．05)． 4．超声心动图检测结果：MCT3。组与正常组比较，RVWT已明显增加 (mo．05)，PACT／CL虽有下降，但无统计学差异；至MCT造模的第7周 末，RVWT进一步增加(Po．01)，RVEDD亦较正常明显增大(r-o．05)， PACT／CL明显缩短(p《o．01)．不同剂量的阿托伐他汀及普伐他汀治疗4周 后，右室游离壁厚度(RVWT)虽然未恢复至正常水平(all p0．01)，但均 较MCTTw组明显改善(all e,o．01)；3组治疗组的右室舒张末期内径 (RVEDD)均已恢复正常对照水平(all p》o．05)，PACT／CL较MCTTw组明 显改善(all删．01)，与正常对照接近(an pO．05)．3组冶疗改善 RV、ⅣT’RVEDD及PACT／CL的程度无明显差异．此外，正常组、模型组，治 疗组之间的肺脉内径．LVIDd．LVIDs和EF等指标均无差异(p》o．05)． 5．组织病理学检查结果：光镜下可见Mch组大鼠终末细支气管旁小肺 动脉中膜严重增厚，管腔几乎闭塞；而各治疗组小肺动脉中膜增厚明显减轻， 接近正常对照水平。 6．全血流式细胞术检查结果： 3 浙江大学博士学位论文基础状态下：MCT3。组和McT俐组血小板纤维