细胞穿透肽应用的研究进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(8): 731~738 胞穿透肽应用的研究进展* 芸 李锦梅 谭 婷 姜 勇** (南方医科大学病理生理学教研室，广东省蛋白质组学重点实验室，广州5 10515) 摘要 细胞穿透肽是一类具有特殊细胞膜穿透作用的短肽，研究发现其为药物大分子物质的细胞内转运提供了有力工具，现 已得到了广泛关注和大量研究 一方面，近年来发现，细胞穿透肽的应用面临着药物释放率、代谢降解、细胞系的分化状态 和Rho-GTPases 活性的依赖性等问题，从而阻 了其研究开发的进程 另一方面，细胞穿透肽在肿瘤治疗、抗菌和抗炎靶向 药物等方面的研究却取得了显著的进展，甚至进入了临床前和临床研究阶段 本文围绕细胞穿透肽在应用开发中所面临的挑 战和机遇两方面，综述了近期的研究进展，并对细胞穿透肽在新领域中的应用进行了展望 关键词 细胞穿透肽，应用，研究进展，挑战，机遇 学科分类号 R915，Q516 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00336 细胞膜是细胞与细胞外环境间的半透性屏障， 在细胞生物学和细胞免疫学，尤其是在药物开发、 具有选择性通透作用，有力保证了细胞内环境的相 基因生物治疗以及肿瘤靶向治疗等研究领域，均具 对恒定 尽管这种磷脂双分子层对于细胞的存活和 有广阔而重 的应用前景[10] 自从来源于人HIV-1 功能必不可少，但却给细胞内外货物分子的交换造 转录激活因子(trans-activator of transcription，Tat) 成障 由于蛋白质、多肽、核酸等药物大分子物 的CPPs 首次被报道，至今已过去25 年，本文将 质难以进入细胞内并达到足够的浓度，导致其治疗 围绕CPPs 在应用研究中面临的挑战以及新机遇两 效果难如人意，从而阻 了这些大分子物质在基础 方面综述近期的研究进展 研究以及临床治疗的应用 近20 年来，随着人们 1 面临的挑战 认识和研究的不断深入，细胞穿透肽(cell penetrating peptides，CPPs)被认为是有望解决上述问题的有力 1 1 胞内运输途径 工具，逐渐显露出诱人的应用前景 越来越多的数据显示，相当数量的CPPs 内化 CPPs 被定义为一类由5～30 个氨基酸组成的 后会包裹在内体中，直接导致其携带的药物分子无 [1] 法得到有效释放 [11] 短肽，可以有效地将包括亲水性蛋白质和多肽 、 Wadia 等 提出CPPs 转运药物 核酸片段(DNA 、RNA 和反义寡聚核苷酸)[2-3] 、小 的限速步骤就在于其逃离胞吞囊泡的过程 他们在 [4] [5] [6] 实验中发现，大多数Tat(48 ～57)-Cre 通过脂筏发 分子药物 、量子点 和MRI 成像造影剂 等在内 的多种货物分子，通过离体和在体的方式导入种类 广泛的细胞中，细胞毒性低，能够在保证活性分子 * 国家重点基础研究发展计划(973)(2010CB529704), 国家自然科学 [7] 正常发挥作用的同时不会产生免疫反应 某些 基金, 广东省自然科学基金资助项目(1025105150 1000003), CPPs 甚至能够携带货物分子穿过血脑屏障、血睾 教育部博士点基金项目(20 104433120008), 2012 年 方医科大学科