美他多辛对酒精性脂肪肝大鼠CYP2E1影响的研究-临床药学专业毕业论文.docxVIP

原创性声明 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。 对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方 式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：论文作者签名： 三室-) 日期：?叫一卜．{?日期：川¨3㈧ 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：二L导师签名 Et期．型 山东大学硕士学位论文目 山东大学硕士学位论文 目 录 中文摘要 ．．1 英文摘要 ．．3 符号说明 ．．6 前言BU舌 8 材料与方法 ．．10 结果 ．．20 讨论 ．．24 结论 ．．32 参考文献 ．33 附图： 39 致谢 ．．46 攻读学位期间发表的论文 ．．47 山东大学硕士学位论文CoNTENTS 山东大学硕士学位论文 CoNTENTS Chinese abstract ． l Explanation of symbols ．6 Preface ．8 Meterials and Methods ． ． ．．．． ． ． ． ． ． ． l 0 Results ．20 Discussion ．．24 Conclusions ．． ．．． ． ． ．．．． ． ． ． ． ． ．32 Reference 33 Photos ．．39 Thanks．． ． ． ． ． ． ． ． ．． ．． ． ．． ． ． ． ．．．46 Papers studying ． ． ．． ．．． ． ．． ．． ． ． ．47 山东大学硕士学位论文美他多辛对酒精性脂肪肝大鼠CYP2E1影响的研究 山东大学硕士学位论文 美他多辛对酒精性脂肪肝大鼠CYP2E1影响的研究 研究生：王宇 导师：苏乐群王文奇 中文摘要 目的：美他多辛是在国内上市不久，专一治疗酒精性脂肪肝病药物。临床上使用 美他多辛主要用于治疗酒精性脂肪肝，对其预防作用考察的不多。通过调研文献 发现CYP2EI与酒精性脂肪肝密切相关，但国内未有美他多辛与CYP2EI之间 联系的研究。本课题欲通过构建酒精性脂肪肝大鼠模型，研究美他多辛对酒精性 脂肪肝大鼠的预防作用，并探索其作用机制，研究美他多辛与CYP2E1的关系， 分析CYP2EI是否是美他多辛的治疗靶点。 方法：清洁级Wistar雄性大鼠30只，体重(200+20)g，每日给予大鼠标准食物 和饮用水各2次，保持光照和避光循环饲养各12 h。将所有大鼠随机分为3组， 分别为模型组10只，预防组lO只，对照组lO只。采用乙醇灌胃法建立酒精性 脂肪肝大鼠模型：给予大鼠40％乙醇(剂量为乙醇8 gokg-1·d。)灌胃，每同2 次，间隔8 h，至4 wk末。5 wk开始，将乙醇浓度增至50％(剂量为乙醇10 g· kg-1·d。1)，至8 wk末。对照组：不灌服乙醇，每同2次给予等体积灭菌注射用 水；模型组：l～8 wk建立酒精性脂肪肝大鼠模型的同时，在每次灌服乙醇1h后 给予等体积灭菌注射用水：预防组：l～8 wk建立酒精性脂肪肝大鼠模型的同时， 每次灌服乙醇l h后给予美他多辛(300 mg·k91·d．‘)。给大鼠超声检查，采用 全自动生化仪来检测血清指标，ELISA测定脂蛋白脂酶，HE染色观察肝组织病 理学变化，油红O染色观察肝脂肪沉积，天狼星红染色染色观察肝胶原染色， 蒽酮法测定肝糖原含量，肝组织免疫组化检测TNF．Q、IL一6、CYP2E1的蛋白表 达，蛋白印记法检测肝组织中CYP2EI蛋白含量，所得数据使用SPSSl7．0统计 分析软件。 结果：大鼠酒精性脂肪肝模型建立成功，模型组有1只大鼠死亡，为酒精误吸入 气管所致，其他组无大鼠死亡。模型组和预防组大鼠体重均有低，与对照组相比 有显著性差异(p，0．05)。肉眼观察对照组大鼠肝脏为鲜红色，边缘锐利，表面 山东大学硕士学位论文光滑，切面无颗粒感：模型组大鼠肝脏体积增大，呈暗黄色，切面油腻，肝包膜 山东大学硕士学位论文 光滑，切面无颗粒感：模型组大鼠肝脏体积增大，呈暗黄色，切面油腻，肝包膜 欠平整或呈锯齿状改变；预防组大鼠肝脏色泽比模型组浅，但较对照组略深。超 声影像学显示对照组大鼠肝脏包膜光滑，回声均质，血管纹理清，肝脏大小正常； 模型组大鼠超声检查示肝脏前场回声增强，后场回声衰减，亮度强，血管纹理不 清