慢性心力衰竭的瘦素分析-内科学专业毕业论文.docxVIP

慢性心力衰竭的瘦素研究中山大学附属第一医院 慢性心力衰竭的瘦素研究 中山大学附属第一医院 心内科 博士研究生：冷秀玉 导 师：陈国伟教授 中文摘要 瘦素(1eptin)1994年由美国学者首先发现，它由肥胖基因编码，通过影响食 欲和能量代谢来调节体重及某些内分泌功能，并参与造血和生殖。瘦素受体是 瘦素系统的重要组成部分，瘦素自脂肪组织分泌入血后作用于中枢和外周不同 形式的瘦素受体(OB．鼬，影响机体的许多生理和代谢。多项研究表明，大多数 肥胖病人血清瘦素水平明显升高，存在瘦素抵抗。瘦素抵抗还可能存在于其他 一些具有高瘦素血症的疾病状态。 慢性心力衰竭(CHF)是各种心血管疾病的终末阶段，是2l世纪医学面临 的一个重大挑战。CHF的病理生理改变十分复杂，多种代偿机制可能参与其中， 各种不同机制相互作用衍生出更多反应。神经内分泌系统的激活是CHF的～个 重要生物学特征。 初期的研究发现瘦素与代谢综合征的主要特征肥胖、胰岛素抵抗等密切相 关，故而也引起了心血管领域研究者的极大兴趣。众多研究表明，瘦素对心血 管系统具有生理作用。CHF处于高分解代谢状态，瘦素参与能量代谢调节。同 时CHF伴有多个神经内分泌系统的激活，而瘦素与多种神经内分泌因素之间有 密切相关性。据此，研究者推测瘦素也可能参与CHF。目前大部分研究提示CHF 患者可能存在高瘦素血症，但亦有不同结果。到目前为止国内外有关瘦素与CHF 之间的关系研究多数还停留在两者发病率关系的描述性研究上。但瘦素在CHF 中的具体作用及可能的机制研究甚少。本课题将对此进行探讨。 慢性心力衰竭的瘦素研究本课题包括以下四部分内容： 慢性心力衰竭的瘦素研究 本课题包括以下四部分内容： 第一部分心力衰竭患者血清瘦素／瘦素受体研究 第二部分心力衰竭大鼠体液瘦素研究 第三部分心力衰竭大鼠组织瘦素、瘦素受体研究 第四部分药物干预对心力衰竭大鼠瘦素、瘦素受体的影响 本研究从临床CHF病例和实验CHF动物模型两个途径观察CHF瘦素系统 的改变。第一章临床部分同时检测了可溶性瘦素受体水平的变化，为CHF时瘦 素受体水平的变化及其机制提供进一步资料。首次进行了瘦素与心力衰竭基础病 因和CHF预后的关系分析，旨在为CHF的临床诊断、预后评估提供更多的参考 数据。此外，瘦素与其它神经内分泌因素之间关系的分析有助于阐明CHF时瘦 素改变的基本机制，为CHF神经内分泌系统改变提供更全面的了解。 已知瘦素水平影响因素较多，在临床研究中较难控制这些众多的影响因素， 如年龄、性别、疾病状态、用药等。这可能是众多临床研究结果存在种种分歧 的原因。心衰动物模型则可尽量避免这些影响因素，在一定程度上更真实地揭 示瘦素在心衰过程中的变化。目前为止，瘦素在心衰大鼠中的变化及药物对其 的影响国内外尚未见报道。为此本研究第二章建立了心衰大鼠模型，检测血清、 脑脊液瘦素水平。该部分旨在尽可能准确反映CHF时瘦素改变。同时脑脊液瘦 素水平测定将为可能存在的瘦素抵抗机制提供证据。 从分子医学角度看，疾病时形态和功能的异常，是某些特定蛋白质结构或 功能的变异，而这些蛋白质又是细胞核中相应基因对细胞受体和受体后信号转 导作出应答反应的产物。本课题第三章心衰大鼠组织瘦素／瘦素受体观察，首次 提供心衰大鼠瘦素系统的基因和蛋白质水平的变化证据。 第四章药物干预研究中首次观察了临床上两种常规心衰治疗药物培哚普 利、美托洛尔对心衰大鼠血清瘦素水平影响，以期为临床瘦素药物干预研究提 供实验支持，为这些药物提供疗效检测指标。 II 冷秀玉博十论文 冷秀玉博十论文 慢性心力衰竭的瘦素研究 第1章心力衰竭患者血清瘦素，瘦素受体研究 内容：研究对象为60例CHF患者和30名正常对照者。采集血清测定血清 瘦素(RIMA法)及可溶性瘦素抗体(ELISA法)。胰岛素抵抗以胰岛素抵抗指 数(IAI)表示，IAI=-LN[I／(FPGxFINS)】。在入选后对患者进行随访，随访期 限8．12月。终点事件包括死亡和再入院。 结果： 1一般资料：心衰组和对照组无明显差别。 2 CHF组的血清Leptin水平较对照组增高。 3 NYHA心功能II、IⅡ、Ⅳ级血清Leptin水平无统计学差异。 4风心病CHF组leptin水平较同性别对照组明显升高。冠心病CHF组leptin 水平较对照组亦明显升高。扩心病组瘦素水平较同性别正常组轻度升高，但无统 计学差异。冠心病CHF组leptin水平较扩心病CHF组高(P0，01)。 5 CHF组的血清可溶性瘦素受体(sOB．R)水平较对照组增高。CHF男 性组血清leptin与sOB—R水平呈正相关。CHF女性组两指标水平亦呈正相关， 但无统计学意义(P0．05)。正常对照男性组、女性组血清瘦素与可溶性瘦素受 体水平之间无相关性。 6 CHF组