罗格列酮对糖尿病大鼠肺纤维化的作用及对血红素加氧酶-1的影响-内科学专业毕业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 ．1 英文摘要 ．5 研究论文 罗格列酮对糖尿病大鼠肺纤维化的作用及对血红素加氧酶一1 的影响 前言日U舌 ．．1．．100 材料与方法 ．．11 结果 ．．16 附图 ．．1 9 附表 ．．26 讨论 ．．27 参考文献 28 综述血红素加氧酶一1与糖尿病并发症 ．．3 O 致{射 ．38 个人简历 ．．40 中文摘要罗格列酮对糖尿病大鼠肺纤维化的作用 中文摘要 罗格列酮对糖尿病大鼠肺纤维化的作用 及对血红素加氧酶一1的影响 摘 要 目的：通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中血红素加氧酶．1(HO．1)的表 达情况，探讨2型糖尿病肺纤维化与HO．1的关系。同时观察罗格列酮对糖 尿病大鼠肺纤维化的作用及对肺脏HO．1表达的影响，从而为治疗糖尿病 肺纤维化提供实验依据。 方法：高脂饮食联合小剂量链脲菌素(STZ)塑造大鼠2型糖尿病模型，随 机分为对照组(contr01)、糖尿病组(DM)及罗格列酮干预组(RsG)． 分别于10周末、24周末留取血清及肺组织，比较各组血生化及羟脯氨酸 (册)的含量；应用光镜、电镜观察各组肺组织形态的改变；应用免疫组 化和Westem blot检测HO．1蛋白的定位和表达水平；应用逆转录多聚酶链 反应(I汀．PCR)检测H0。1 mRNA的表达水平。 结果： l症状、体征 DM组大鼠在注射STZ后出现多尿、多饮症状，随着病程的进展，以上 症状渐加重且出现毛发稀疏，色泽灰暗，行为迟钝，活动减少等症状。 DM组大鼠体重稍有下降，与对照组相比无统计学意义，罗格列酮干预组 大鼠的上述症状无明显改善。 2血糖钳夹实验结果 对照组大鼠葡萄糖输注率(GIR)为10．93士0．59mg／l(咖in，糖尿病大 鼠GIR为5．89士O．43 m鲫(g／min。糖尿病组大鼠GIR明显低于对照组(P O．01)，表明糖尿病组大鼠存在胰岛素抵抗，成功塑造2型糖尿病大鼠模 型。 3生化指标的改变 10w时，DM组大鼠的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇较同期对 照组均显著升高(PO．05)。24w时DM组大鼠的空腹血糖、胰岛素、甘 油三酯、胆固醇和H1)Alc较同期对照组明显升高(PO．01)；与10w DM 组相比，24、Ⅳ【)M组大鼠的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇显著升 中文摘要高(PO．01)。罗格列酮干预组大鼠的胰岛素、甘油三酯、胆固醇与24w 中文摘要 高(PO．01)。罗格列酮干预组大鼠的胰岛素、甘油三酯、胆固醇与24w DM组大鼠相比，明显下降(PO．01)，但是空腹血糖和HbAlc较24w DM 组大鼠组无差异(PO．05)。 4 鼠尾血压测定结果 10w和24w时DM组大鼠鼠尾血压较同期对照组均明显升高(PO．01)， 24w DM组较10w DM组大鼠鼠尾血压轻度升高，无统计学意义(P0．05)。 5肺组织HYP测定结果 10w和24w时DM组大鼠肺组织盯忡含量较同期对照组均明显升高(P O．01)；24w DM组大鼠较lOw DM组大鼠H泞含量升高(PO．05)； 罗格列酮干预组大鼠较24w DM组大鼠}r忡含量明显较少(PO．01)。 6 Masson染色结果 对照组大鼠的肺间质及其血管周围可见少量胶原纤维分布。10周时， DM组大鼠肺间质及毛细血管周围可见胶原物质增多，结构排列紊乱，胶 原面密度为O．141 7士0．0020，高于10周对照组大鼠肺组织胶原面密度 O．004钍O．o007。24周DM大鼠病理变化较10周DM加重，肺组织结构排列 更加紊乱，大量胶原纤维呈条索状沉积。肺组织中肺泡萎陷，可被胶原纤 维取代，胶原面密度为O．2086士0．o007，罗格列酮干预组肺组织胶原沉积明 显减轻，肺组织结构倾向正常，肺脏胶原面密度为O．1212士O．0023。 7脏染色结果 对照组大鼠肺泡结构完整，呈均匀分布，由单层肺泡上皮细胞和基膜 组成，肺泡问可见结缔组织分布。10周DM组大鼠肺组织结构排列杂乱， 支气管壁及肺泡壁变厚，肺泡上皮细胞结构模糊，肺泡萎缩甚至塌陷。肺 间质和血管周围出现大量炎症细胞，并且细胞外基质增多和成纤维细胞数 量增多，导致肺组织纤维化性改变。24周DM组大鼠的病理改变较10周DM 大鼠更加严重。罗格列酮干预组大鼠肺间质纤维化较DM组显著减轻，肺 组织趋于正常，支气管壁及肺泡上皮细胞壁厚度变薄。 8 HO．1免疫组化结果 对照组大鼠肺泡巨噬细胞及肺间质浸润的炎性细胞可见弱阳性表达， 多以胞浆为主。10周DM组大鼠在肺组织上述部位可见弱阳性表达，阳性 染色光密度(O．1048士0．0691)与同期对照组(O．1100士O．0154)比较，无统计学 意义。24周DM组大鼠阳性染色光密度(O．1210士O．0021)较同期对照组 中文摘要(O．12