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1308 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 11, 46 ( 11) : 1308 13 13
·研究论文·
螯合剂BPCBG 对铀的促排效果和
防护铀致人肾小管上皮细胞损伤的作用
暴一众, 王 丹, 胡昱兴, 徐爱红, 孙梅贞, 陈红红*
(复旦大学放射医学研究所, 上海 200032)
摘要: 从动物和细胞水平观察螯合剂N, N - 1, 2-亚乙基双[N -(2, 3-二羟基苯甲基)]甘氨酸 (BPCBG) 对铀的
促排效果, 以及对铀致人肾近曲小管上皮细胞 (HK-2) 损伤的保护作用。大鼠腹腔注射 (ip) 醋酸铀酰后立即肌
内注射 (im) 不同剂量的BPCBG, 采用ICP-MS 方法测定24 h 的尿铀排出量和肾、骨中铀蓄积量。人肾近曲小
管上皮HK-2 细胞染铀24 h 后给予不同剂量的BPCBG 作用24 h, 采用ICP-MS 方法检测细胞内铀含量。不同剂
量醋酸铀酰染毒HK-2 细胞后立即或延迟24 h 给予BPCBG 作用24 或48 h, 采用CCK-8 试剂盒检测细胞存活率,
采用CB 微核法观察BPCBG 对铀致染色体损伤的影响, 采用DCFH-DA 荧光探针法检测BPCBG 对铀诱导细胞
内氧自由基生成的影响。以上实验均以DTPA-CaNa3 作对照。结果表明, BPCBG (60、120 和600 mol·kg−1) 使
24 h 尿铀排出量较铀中毒对照组明显增加约 37%～61%, 肾、骨中铀蓄积量降低至中毒对照组的41%～31%和
86%～42%, 促排效果随给药剂量增加而明显增强。HK-2 细胞铀染毒后延迟24 h 给予 10～250 mol·L−1 BPCBG
作用24 h, 使细胞内铀含量较铀染毒组显著降低约55%～60%, 并能明显提高铀染毒HK-2 细胞的存活率, 显著
降低铀诱导的微核形成, 有效抑制铀诱导的细胞内氧自由基的产生。DTPA-CaNa3 虽能明显降低大鼠肾铀蓄积量
和细胞内铀含量, 但促排效果显著低于 BPCBG, 且对铀致细胞损伤无保护作用。以上动物和细胞实验均证明
BPCBG 是有效的铀促排剂, 明显优于DTPA-CaNa , 并具有清除铀诱导细胞内氧自由基产生的作用, 可以保护铀
3
致肾细胞损伤, 值得进一步研究。
关键词: 螯合剂; 铀; HK-2 细胞; 氧自由基
中图分类号: R962 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (20 11) 11- 1308-06
Effect of the chelator BPCBG on the decorporation of uranium in vivo and
uranium-induced damage of human renal tubular epithelial cells in vitro
*
BAO Yi-zhong, WANG Dan, HU Yu-x
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