高效液相色谱手性固定相法分离酸性化合物对映体分析测试百科.pdf

( ) 第 32 卷 分析化学 FENXI HUAXUE 　研究报告 第 2 期 　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　 2004 年 2 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 134～138 高效液相色谱手性固定相法分离酸性化合物对映体 蔡小军　徐秀珠 　张大同　何红梅　潘春秀 (浙江大学化学系 杭州 310027) ( ) ( ) ( ) 摘 　要 　在自制的涂敷型纤维素三 3 ,5二甲基苯基氨基甲酸酯 CDMPC 和 Pirkle 型 S , S WhelkO1 两种手 ( ) 性柱上 ,对 6 种酸性化合物 西替立嗪、外消旋萘普生、托品酸、布洛芬、酮洛芬以及 2 ,2二苯环丙烷羧酸 进行 了对映体分离。考察了在流动相正己烷中 ,不同的醇类添加剂、酸性添加剂对手性分离的影响 ,研究了溶质的 体积大小及空间立体结构因素对手性分离的影响 ,并初步探讨了手性识别机理。 关键词 　高效液相色谱 ,手性固定相 ,对映体分离 ,酸性化合物 1 　引　　言 药物对映异构体的活性差别很大 。因此 ,对映体的分离具有重要的意义。萘普生1 ,2 、酮洛芬和布 洛芬3 ,4 都是非甾体消炎镇痛药 ,在一些手性固定相上的拆分已见文献报道 ;托品酸5 ,6 是合成抗胆碱 β 7 ,8 药阿托品的前体 ,在 环糊精手性固定相上获得过分离 ;西替立嗪 是一种抗过敏性药物 ,在蛋白质 ( ) AGP 和 Chiralpak AD 上进行过分离 ;2 ,2二苯环丙烷羧酸的对映体分离尚未见文献报道。系统地研究 ( ) 一组酸性化合物的对映体分离亦未见报道。纤维素三 3 ,5二甲基苯基氨基甲酸酯 对各种类型的手性 化合物都表现出了较高的手性识别性能9 ,10 ,但由于在其手性空腔中或附近通常有很多不同的手性和 ( ) 非手性结合点 ,故其手性识别的机理非常复杂。本文在自制的涂敷型 CDMPC 和 Pirkle 型 S , S Whelk O1 手性柱上对上述 6 种酸性化合物的对映体分离作了研究 ,分别考察了在流动相正己烷中 ,不同的醇 类添加剂、酸性添加剂对手性分离的影响 ,研究了溶质的体积大小及空间立体结构因素对手性分离的影 响 ,在此基础上对其手性识别机理进行探讨和比较。 2 　实验部分 2 . 1 　仪器与试剂 32 ( Waters 2690 高效液相色谱仪 ,Waters