慢性阻塞性肺疾病相关基因多态的分析-进化生物学专业毕业论文.docxVIP

北京太学医学部硕士研究生学位论文慢性阻塞性肺疾病相关基因多态的研究 北京太学医学部硕士研究生学位论文 慢性阻塞性肺疾病相关基因多态的研究 提要 本实验的目的是通过比较慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)组和对照组中肿瘤坏死因子一 Q(Tumor necrosis factor-Q，TNF．a)、白细胞介素．8(Interlerkin_8， Ⅲ一8)和白细胞介素一130nterleukin．13，IL一13)个基因位点突变分布频 率的差别，初步探讨这三种细胞因子的基因多态单独存在时与慢性阻 塞性肺疾病发病的关系。 本实验选取111例COPD病人作为病例组，97例无气流阻塞的 其他患者作为对照组，高盐沉淀法提取外周血基因组DNA，TNF—d 基因-308位的G_A多态应用PCR-RFLP的方法，IL一8基因．251位T．A 多态和IL-13基因一1055位C-T多态采用PASA的方法，检测三个基 因位点的多态性。 实验结果显示：(1)COPD组和对照组中TNF．a基因启动子区 -308位的A等位基因的分布频率为6．4％和3．1％，P=0．130：在吸烟 的样本中，GG基因型的oR：4．273，GA／AA基因型的0R增至5．035。 (2)COPD组和对照组中I卜8基因启动子区一251位的T等位基因的 分布频率为33．3％和33．1％，P=0．967。(3)COPD组和对照组中IL-13 基因启动子区-1055位的T等位基因的分布频率为14．4％和20．6％， P=0．096；在吸烟的样本中，CC／CT基因型的0R=3．20，TT基因型的 0R增至3．94；在COPD组中，TT基因型与COPD的家族史有关， 0R=7．582。 诧京史学医学部硕士研究生学位论文本实验结论为：这三个基因的点突变单独存在时与COPD的发病 诧京史学医学部硕士研究生学位论文 本实验结论为：这三个基因的点突变单独存在时与COPD的发病 无显著相关，但TNF—a基因启动子区一308位的A等位基因和IL—13 基因启动子区一1055位的TT基因型均能增加吸烟者发生COPD的危险， 在父亲和／或母亲是COPD的人群中，IL．13基因．1055位是TT基因 型的子女发生COPD的危险性可能升高。 关键词：慢性阻塞性肺疾病，肿瘤坏死因子，白细胞介素一8，白细胞 介素一13，基因多态 北京文学医学部硕士研究生学位论文Association 北京文学医学部硕士研究生学位论文 Association of gene polymorphisms with the presence of chronic obstructive pulmonary disease Our object is to compare the frequencies of TNF—a，IL-8 and IL-1 3 gene polymorphisms between COPD group and control group，and to investigate the roles of these gene polymo州sms in the pathogenesis of COPD． The case—control study was used in this experiment．We chose 1 1 1 COPD patients and 97 other patients who have no airflow obstructive disease as control group．Genomic DNA was extracted from their peripheral blood by high-concentration salt method．PCR-RFLP method Was used to detect the polymorphisms in TNF-d gene-3 08 position， and PASA method was used to find the mutations in IL一8 gene—25 1 position and IL一13 gene——1055 position． The study results are as following．(1)The A allele frequencies of TNF—Q gene-308 position in COPD group and control group ale 6．4％ and 3．1％，P--0．130．In all smokers，the OR value of GG genotype is 4．273