美羧伪麻颗粒人体生物等效性及药代动力学研究-中药专业毕业论文.docxVIP

摘 摘 要 目的： 评价美羧伪麻颗粒生物等效性和药代动力学特性。 方法： l 采用标准二阶段交叉(Two—peri od Crossover Des i gn)自身对照方法对试验进 行设计，以20例男性健康自愿受试者，单剂量口服美羧伪麻颗粒(受试制剂，西安 德天药业有限公司研制)美羧伪麻片(参比制剂，山西大同第二制药厂研制)进行人 体生物利用度比较研究。 2高效液相色谱法(HPLC)的色谱条件： 盐酸伪麻黄碱：流动相：乙腈：水(O．2％--7,胺)=10：90(磷酸调pH值=3．3) ODS c18(250X4．6mm 5 H m)lOmm cle预柱，流速：0．8ml·min～，入=195nm。 氢溴酸右美沙芬：流动相：h=20mmol·L。磷酸二氢钠水溶液(磷酸调pH为3．0)； B=甲醇(h：B=52：48)Agilent ODS C。。(150×4．6mm 5um)柱温：30。C，流速： 0．8mL·min-1检测波长：激发波长，280nm；发射波长，310hm。 羧甲司坦：流动相：O～25min内A：B=89：11，A=40mmol·L‘1磷酸二氢钠水溶液(1 mol·L1 NaOH调pH为7．8)；B=甲醇：乙腈：水(45：45：10)；25～32min为100 ％A；32～40min为A：B=89：11，Agilent ODS CIB，(150)4．6mm 5um)流速： 0．8mL·min。1检测波长：激发波长，338nm；发射波长，450hm。 结果： 分别测定服药后24小时内盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、羧甲司坦不同时刻 血浆中的浓度，绘制了血药浓度一时间曲线。根据血药浓度一时间数据，采用梯形法 计算AUC值，以半对数作图法，由消除相末端的浓度点计算T。m，并求出主要药动学 参数。测定结果表明美羧伪麻颗粒和片剂的主要药动学参数依次为： 盐酸伪麻黄碱：药时曲线下面积AUC(o一。)分别为1749±541．5和1858± 639．8ng·h·mL～。达峰时间T一分别为2．55--+0．426和2．6254-0．535小时，峰值 血药浓度C。为283．1±74．58和280．8±94．06ng·mL～，T。／2为6．51±4。77和5．734 ±3．812h。 氢溴酸右美沙芬：药时曲线下面积AUCc0一，。)分别为15．27±6．555和14．69± 6．256 ng·h·mL-1。达峰时间T。分别为2．2--+0．47和2．3±0．594h，峰值血药浓度 C。，为3．198±1．198和3．158±1．193ng邗L C。，为3．198±1．198和3．158±1．193ng邗L 1，T。为3．000±1．902和2．778±1．144h。 羧甲司坦：AUC(。10h)分别为18．59±7．816和16．96±7．379 Pg·h·m【．～。达峰 时间T。，分别为2．25±O．414和3．025±0，472h，峰值血药浓度C。。为4．859士1．831 和4．445±1．62№·m L-l，T。，2为1．233±0．472和1．632±0．903h。 将所得的AUC。。：，、C。经对数转换后进行方差分析，并进一步采用配对双单侧 t检验和(卜2 a)置信区间法进行生物等效性评价，对T～进行非参检验。结果表明： 两种制剂中3种成分的Aucpo、c。均拒绝生物不等效假设。受试制剂Auc(。，的90％ 置信区间分别为参比制剂相应参数的89．03％～101．39％(盐酸伪麻黄碱)、100．1 1％～ 107．97％(氢溴酸右美沙芬)、102．67％～123．08％(羧甲司坦)。均落在80％～125％的 置信区间内：c一的90％置信区间分别为参比制剂相应参数的96．90％～107．65％(盐酸 伪麻黄碱)、97．85％～105．75％(氢溴酸右美沙芬)、105．82％～113．09％(羧甲司坦)。 均落在70％～143％的置信区间内；羧甲司坦的T。有显著差异盐酸伪麻黄碱，氢溴酸 右美沙芬的T一无显著差异。 结论： 美羧伪麻颗粒和片剂具有生物等效性，主要药动学参数除颗粒剂比片剂的羧甲 司坦释放快外，其他均无显著性差异。 关键词：盐酸伪麻黄碱；氢溴酸右美沙芬；羧甲司坦；生物等效性；药代动力学 To To Study the Relative Bioavailability and Pharmacokinetics of the MeiSuoWeima Grain in the Heathy Body ABSTRACT AIM To evaluation the refative bioavailability and pharmacokinetiCS of the Mei SuoWeima gra