麻桔喘咳口服液在治疗肺心病急性发作期中的研究-药理学专业毕业论文.docxVIP

成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 学位论文 麻桔喘咳口服液在治疗肺心病急性发作 期中的研究 中文摘要 目的：根据麻桔喘咳口服液的功能与主治，依照《中药、天然药物急性毒性研究 技术指导原则》、《中药、天然药物制剂研究技术指导原则》、《中药新药药学研究 指南》和《药品注册管理办法》的要求，对其进行安全性评价和主要药效学研究， 为其进一步研究开发提供依据。 方法 ：1.安全性评价：(1)急性毒性试验:测定其半数致死量（LD50）；(2)长期 毒性试验。 2.主要药效学试验：(1)采用小鼠氨水引咳法观察其止咳作用；(2)采用酚 红祛痰法观察其祛痰作用；(3)采用大鼠肉芽肿试验观察其抗炎作用；(4)采用小 鼠耐缺氧试验（钠石灰法）观察其抗应激的能力；(5)野百合碱诱发大鼠肺动脉 高压模型，观察麻桔喘咳口服液在肺心病急性发作期的作用。 3.机理研究：野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型，通过免疫组化观察麻桔 喘咳口服液对大鼠肺动脉 MMP-2，TIMP-1，TGFβ-1，VEGF 的影响。 结果：1. 安全性评价：(1)麻桔喘咳口服液小鼠灌胃给药的 LD50 为 97.64g 生 药·kg-1 ；(2)长期毒性实验研究中，麻桔喘咳口服液 3 个月给药对动物的血液 学指标、血生化学指标以及主要脏器系数均无影响。 2. 主要药效学试验中:(1)小鼠祛痰实验结果显示，给药组与对照组相比， 麻桔喘咳口服液可以明显增加小鼠气管灌洗液中的酚红浓度，差异具有统计学意 义(p0.01)；(2)在小鼠耐常压缺氧试验中，实验结果显示，给药组与对照组相 比，麻桔喘咳口服液组小鼠死亡时间无显著性差异 (p0.05)；(3)大鼠肉芽肿形 成试验中，实验结果显示，给药组与对照组相比，麻桔喘咳口服液能明显减少肉 芽肿的重量，抑制大鼠肉芽肿的形成，差异具有统计学意义(p0.05)；(4)野百 合碱诱发大鼠肺动脉高压模型中，病理组织学检查结果显示，麻桔喘咳口服液能 不同程度减少纤维组织增生、降低肺动脉血管壁厚度、增加血管腔面积，均说明 麻桔喘咳口服液在肺心病中可以减轻肺动脉的血管增生、改善微循环。低剂量组 与对照组比较，差异有显著性（P＜0.05）。 3. 机理研究中，免疫组化结果显示，麻桔喘咳口服液能不同程度减少肺 动脉血管壁上 MMP-2，TIMP-1，TGFβ-1，VEGF 的表达，减轻肺动脉血管的增生， 从而起到增大血管腔，改善微循环的作用。 -1 结论：1. 麻桔喘咳口服液的 LD50 为 97.64g 生药·kg ；长期毒性实验研究结果 显示，麻桔喘咳口服液对动物血液以及各主要器官组织无明显毒性，同时，该药 对主要的代谢排泄器官也无明显毒性，表明麻桔喘咳口服液在此剂量下应用是比 较安全可靠的，为临床安全用药提供依据。 2. 主要药效学试验中，除小鼠耐缺氧实验外，麻桔喘咳口服液具有止咳、 祛痰、抗炎的作用。野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型中，病理组织学检查结果 显示，麻桔喘咳口服液在肺心病中可以减轻肺动脉的血管增生、改善微循环。 3. 机理研究中，免疫组化结果显示在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型 中麻桔喘咳口服液可以不同程度减轻肺动脉血管增生，从而起到增大血管腔面 积、改善微循环的作用。 关键词：麻桔喘咳口服液 药效学 安全性评价 肺心病急性发作期 Study on Safety Evaluation and Effectiveness with its mechanism in treating of Pulmonary heart disease of Majuchuanke Oral Liquid Abstract Objective:To evaluate the safety and to study the pharmacodynamic of Majuchuanke oral liquid according to its functions and indications，which will provide basis for further research. Methods:1.Safety Evaluation:(1)Acute toxicity test:Determine the median lethal dose (LD50).(2)Long-term toxicity. Main pharmacodynamic tests:(1)To observe cough effect of Majuchuanke oral liquid by mice ammonia cited cough method;(2)To observe expectorant by mice phenol r