黄芪、女贞子、人参等中药促毛发生长的在体研究及其对化疗后脱发的影响-皮肤病与性病学专业毕业论文.docxVIP

南京医科大学硕士学位论文缩略语 南京医科大学硕士学位论文 缩略语 ⅡtS inner root sheath 内毛根鞘 ORS outer root sheath 外毛根鞘 DP dermal papilla 毛乳头 DS dermal sheath 真皮鞘 OCT optimal cutting temperature 包埋剂 HCS hair cycle score 毛发周期评分 PCD programmed cell death 程序性细胞死亡 AA alopecia areata 斑秃 KQK androgenetic alopecia 雄激素性脱发 TUNEL terminal deoxynucleotidyl 脱氧核糖核酸末端转 transferase—mediated dUTP 移酶介导的dUTP缺口 nick end labding 末端标记 CIA chemotherapy—induced alopecia 化疗后脱发 CYP cyclophosphamide 环磷酰胺 2 南京医科大学硕士学位论文黄芪、女贞子、人参等中药促毛发生长的在体研究 南京医科大学硕士学位论文 黄芪、女贞子、人参等中药促毛发生长的在体研究 及其对化疗后脱发的影响 摘要 {研究背景 、 毛囊是一个经历生长期、退行期扣休止期周期性生长的微小器官结 构，在此周期性生长的过程中对许多生长因子、细胞因子、激素、神经 肽、药物等多种体内外因素高度敏感【11。尽管近年来研究已表明毛囊诱 导和早期形态发生的分子机制【2～1，但对于毛囊生长周期的具体调控机制 尚不清楚【6】。 毛囊周期与毛囊自身结构重组相关，毛囊分上部恒定和下部周期变 化部分，后者在毛囊周期中经历完全的组织破坏和重建。毛囊从生长期 到休止期是以毛囊上皮周期变化部分高度协调的细胞凋亡为特征的程 序性器官退化与再生的生理过程睁10】。在毛囊自然退行过程中，细胞凋 亡首先发生在邻近毛乳头的毛母质角质形成细胞，退行期中外毛根鞘和 内毛根鞘及上皮索(epithelial strand)发生凋亡[1l】。这导致毛囊可变化 部分的快速缩短，毛乳头从皮下组织上移至真皮与皮下组织交界部位， 与此同时毛乳头与次级毛胚和隆突部相接触。 细胞凋亡是毛囊发育和周期性变化的重要特征[1H3】，因此有可能通 过影响毛囊内部角质形成细胞增值和凋亡的精密调控来改变毛囊形态 发生和毛裘周期循环。多数脱发患者与毛囊生长周期异常有判71，因此 毛发生长周期调节在临床上相当重要。除了AA、CIA、休止期脱发与 毛囊生长期缩短或退行期提前有关外，AGA与毛囊生长期渐进性缩短， 导致终毛转变为毳毛有关【14-181。 脱发是许多化疗药常见的令人苦恼的副作用。除了毛发脱落造成外 观上的影响外，患者再生的毛发多质地和／或色泽异常。尽管已有动物实 验报道部分药物在预防或者促进化疗后脱发再生有某些效果f1 9，201，但目 前在临床上对这一严重精神创伤性毛发疾病尚无安全有效的防治办法。 现已知化疗药可引起细胞凋亡[21-26]，来自电镜和原位末端标记法 (n肫L)的证据表明诱导毛囊细胞凋亡是细胞毒药物损伤生长期毛囊 南京医科大学硕士学位论文的机理之一【1127,281。 南京医科大学硕士学位论文 的机理之一【1127,281。 我们在以往的研究中发现部分中药对体外培养的毛囊生长有明显的 促进作用1291，在本次实验中我们以C57BL／6小鼠为动物模型，来观察黄 芪、女贞子、人参等中药对C57BL／6小鼠正常毛发周期和退行期毛囊内 角质形成细胞凋亡的影响，探讨黄芪、女贞子、人参等中药混合煎剂促 进C57BL小鼠毛发生长的可能机制，并观察了黄芪、女贞子、人参等 中药对CYP诱导鼠脱毛后毛发再生的影响。／／ ／ 目的 本研究以C57BL／6小鼠为动物模型，旨在探讨黄芪、女贞子、人参 等中药促进C57BL小鼠毛发生长的可能机制，并观察黄芪、女贞子、 人参等中药对化疗后脱发的影响。 方法 实验一：中药组小鼠给予中药混合煎剂口饲，对照组给予等量生理 盐水，用松香∥昔混合物拔毛法诱导生长期毛发，拔毛后观察小鼠背部皮 肤颜色变化和毛发生长情况。拔毛后第10天、第18天光镜下观察中药 组和对照组毛囊组织学变化。同时在拔毛后第18天用TUNEL法检测毛 囊内细胞凋亡状况。 实验二：建立化疗后脱毛的C57BL／6小鼠动物模型，中药组小鼠给 予中药混合煎荆灌胃，对照组给予等量生理盐水，观察中药纽和对照纽 小鼠毛发脱落和再生情况。拔毛后第13天背部拔毛区相同部位平行于 脊椎取材，光镜下观察毛囊组织学变化，同时用TUNEL法检测毛囊内 细胞凋亡状况。 结果 实验一：中药组小鼠皮肤颜色由粉红色变为黑色的时间比对照组提 前1天，背部皮肤颜色由黑色变为灰黑色的时间比对照