环二鸟苷酸c.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2012, 47 (3) : 307 312 ·307 · 环二鸟苷酸 (c-di-GMP) 在微生物体内的作用及其类似物的研究 那路新, 杨振军* (北京大学药学院, 天然药物及仿生 物国家重点实验室, 北京 100191) 摘要: 环二鸟苷酸 (cyclic diguanylate, c-di-GMP) 是在细菌中普遍存在的第二信使分子, 参与调节多种生理 功能, 包括细胞分化、生物被膜形成、致病因子产生等。细菌细胞内c-di-GMP 合成与降解代谢分别受二鸟苷酸 环化酶 (diguanylate cyclase, DGC) 和磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 调控, DGC 和PDE 共处于同一个蛋 白中, 是一个双功能蛋白酶的两个区域, 分别负责菌体内c-di-GMP 的合成和降解。c-di-GMP 作用菌体内下游 点包括PilZ 结构域和GEMM 核开关两种类型。目前发现c-di-GMP 核开关是唯一不参与代谢活动而参与信号传 导的一类核开关。本文综述了 c-di-GMP 的代谢途径、调控机制、生物学功能, 以及 c-di-GMP 结构类似物合成 及生物学评价等方面的最新研究进展。 关键词: 环二鸟苷酸; c-di-GMP; 细菌信号传导; 代谢酶; GEMM 核开关 中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2012) 03-0307-06 Activity of cyclic diguanylate (c-di-GMP) in bacteria and the study of its derivatives * NA Lu-xin, YANG Zhen-jun (State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beij ing 100191, China) Abstract: Cyclic diguanylate (c-di-GMP) is a ubiquitous second messenger present in a wide variety of bacteria, which is responsible for cell differentiation, biofilm formation, pathogenic factor generation, and so on. The level of c-di-GMP in bacteria is regulated by two opposing active domains, diguanylate cyclase (DGC) and phosphodiesterase (PDE), which are present in the same bifunctional protein, and in charge of the synthesis and the degradation of c-di-GMP, respectively. The target of c-di-GMP in the bacterial cell consist