抗肿瘤活性苯乙烯内酯类化学成分研究-药物化学专业毕业论文.docxVIP

抗肿瘤活性苯乙烯内醑类化学成分研究摘要 抗肿瘤活性苯乙烯内醑类化学成分研究 摘要 番荔枝科植物中的苯乙烯内酯类化合物是一类具有抗肿瘤活性的天然成分。 以往对苯乙烯内酯类化合物的研究主要集中在植物化学成分的分离和已知物的 全合成上，而对其半合成与结构修饰的相关研究很少。本研究希望通过在苯乙烯 内酯结构中的苯环上引入亲水性分子片段以提高其水溶性，从而为抗肿瘤活性试 本论文第一章为前言，简要介绍了苯乙烯内酯类化合物的半合成研究背景。 第二章报告了半合成原料的提取和富集。第三章和第四章报告了苯乙烯内酯类化 合物的结构修饰，主要化学修饰工作是将一种苯乙烯内酯化合物一哥纳香素的苯 环进行了一系列氨基酸衍生化。第五章为抗肿瘤活性测试结果和讨论。 本研究半合成所采取的合成路线(Chart 1)是首先对哥纳香素(1)进行硝 化，然后将邻位硝化产物还原得氨化产物，再把游离的氨基乙酰化和接上亲水性 脂肪羧酸以及氨基酸，最后制得二十三个新的苯乙烯内酯类衍生物(2-20， 旷取一争取一pn 莎9一争p』 ◇p伊9 Chart 1．The scheme ofthe semisynthesis ofgoniothalamin derivatives 对所制得的化合物2-20进行了体外抗肿瘤活性测试，分别考察对HL．60， BEL-7402，A549和SGC．7901细胞的抑制活性。测试结果显示多数衍生物对 HL．60细胞具有较好的抗肿瘤活性，半合成的苯乙烯内酯衍生物2，3和4以及 哥纳香素(IC50 1．07-1．56 pg／m1)对SGC·7901细胞显示了比阳性对照etoposide 抗肿癌活性苯乙烯内酗类化学成分研究(ICso 抗肿癌活性苯乙烯内酗类化学成分研究 (ICso 6．07 p8／m1)更强的抑制作用。另外几个氨基酸衍生物(15，17，18和20)相 比于氨化产物，对HL．60细胞显示了相当的活性(2．28-3．21 I_tg／m1)，但比母体化 合物1(0．58 p．g／m1)活性要低。各氨基酸衍生物之间并没有因为氨基酸的不同而 显示出显著的活性差别。 对哥纳香二醇一8一乙酰酯(1)进行了初步的结构修饰，得到六个衍生物，见 Chart 2。这些衍生物的抗肿瘤活性测试正在进行中。 ∥弘三兮饵叙 ResgontsandCondmO哪 a^钮0．b Chart 2．Chemical modification of goniodiol一8-monoacetate 关键词：抗肿瘤；苯乙烯内酯；半合成；哥纳香素。 中图分类号：R9 2 抗肿瘤活性苯乙烯内醋类化学成分研究Abstract 抗肿瘤活性苯乙烯内醋类化学成分研究 Abstract The IlaULral styryl—lactones from Goniothalamus species(Annonaceae)possess potent antitumor activities．However,the semisynthesis study about styryl—lactones derivatives was little SO far．In order to improve the water solubihty ofthe compounds， series of derivatives with variety of differently a-amino acid group weTe prepared． This thesis is consisted of five chapters．The first chapter is the preface，which discussed the research background of semisynthesis of styryllactones．In chapter 2， isolation and purification of the styryllactones obtained from Goniothalamus species (Annonaceae)and used the starting materials in the chemical modification were reported．Their structures were identified on the basis of spectroscopic evidences and phy’siochemical properties． The general methods employed for the preparation of styryl-lactone derivatives 2-20 and 24-27 are out