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创新药物Ⅰ期临床试验
设计与实施
南昌大学临床药理研究所
熊玉卿
Process of Drug Development
The Long Road to a New Medicine
申请证书
上市
II期临床试验
III期临床试验
临床前安全
有效性
I期临床试验 候选
药物制剂 化合物
设计
合成 筛选 初步安全
有效性研究
创新药物 Ⅰ期临床试验灾难性意外
从动物实验到Ⅰ期临床试验的安全之路在哪? Ⅰ期临床试验大象人事件的惨痛教训
2006年在英国发生的大象人事件，震惊世界。
抗CD28人源化单克隆抗体(TGN1412) Ⅰ期临床试验使多位受试者出现多器官功
能衰竭，这充分说明创新药物I期临床试验中存在未知的风险是令人震惊的。
创新药物 Ⅰ期临床试验的特征
Ⅰ期临床试验研究尤其是FIH 的三高
高风险性：
初次进入人体的临床研究，从动物实验的基础数据迈向人体研究的
第一步 （如履薄冰、战战兢兢）
高专业要求：
以尽可能少的受试者尽早发现药物特点，尽量降低风险，对Ⅰ期临
床试验科学与规范的设计要求尤为突出
高规范性：
Ⅰ期临床试验入选例数相对较少、但获取得数据和信息量却很多，
大量的分析必须基于实施规范的数据和信息
综上可见，创新药物I期临床试验须尽早的发现药物的特点，尽量降
低受试者的风险，因此更具风险、更高的专业要求，这就是自主设
计、规范实施临床研究的挑战！
I期临床试验主要目标是什么？
探索最大耐受剂量（maximum tolerated dose,MTD ）
探索剂量限制性毒性（dose limited detixitien,DLT ）
寻找人体可接受的剂量范围
了解创新药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄过程特征
为Ⅱ期临床试验给药方案（剂量和间隔及给药方法）提供依据
创新药物I期临床试验设计关注点
耐受性试验(tolerance trial)方案设计
药代动力学试验(pharmacokinetics trial)设计
试验应该如何交叉设计？
耐受性试验的具体目标是什么？
为了获得创新药物首次进入人体安全性的最基本信息
须计算最大起始剂量，而后剂量爬坡
最终获得单次给药的最大耐受剂量 （MTD ）
得出后续临床给药的安全剂量范围和发现安全隐患
为后期的临床试验提供人体可以接受的、相对安全的
剂量范围
合理选择受试者应关注哪些
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