黄芪甲甙保护阿霉素心肌损伤的作用及机制研究-儿科学专业毕业论文.docxVIP

- - PAGE 10 - 黄芪甲甙保护阿霉素心肌损伤的作用及机制研究 中文摘要 第一部分 黄芪甲甙保护阿霉素心肌损伤 及抗氧化的作用研究 目的：观察黄芪甲甙对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用，并探讨其抗氧化 作用机制。 方法：SD大鼠随机分5组，空白对照组(C组)，阿霉素组（ADR组），阿霉素+ 黄芪甲甙低剂量组（ADR+L），阿霉素+黄芪甲甙中剂量组（ADR+M），阿霉素+黄芪 甲甙高剂量组（ADR+H）。阿霉素15mg／kg，分六次隔日腹腔注射。C组生理盐水 腹腔注射。C组及ADR组羧甲基纤维素钠灌胃，黄芪甲甙不同剂量组用羧甲基纤维 素钠溶解灌胃，观察大鼠生存率；肝、肺干湿重比；血浆脑钠肽（BNP）浓度； 心肌谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD） 活力；免疫组化检测CuZnSOD蛋白水平表达；逆转录聚合酶链反应检测CuZnSOD mRNA水平表达。 结果：(1) 高剂量黄芪甲甙可以保护阿霉素心肌损伤。与 ADR 组比较，ADR+H 可明显提高大鼠的生存率(p0.01)。ADR 组大鼠血浆 BNP 浓度较 C 组明显增高 （140.0±6.9 vs 76.7±4.2 ，p0.01），用黄芪甲甙干预治疗后，ADR+H 组大 鼠血浆 BNP 浓度与 ADR 组比较下降（88.2±18.4 vs 140.0±6.9，p0.01）。ADR 组肝、肺淤血明显，ADR+H 组则无明显淤血。（2）黄芪甲甙通过抗氧化发挥其保 护作用。与 C 组比较，ADR 组 CuZnSOD 蛋白表达指数（7.53±1.12 vs 18.64± 1.51, p0.01）、mRNA 表达水平（0.3573±0.012 vs 0.6412±0.021, p0.01） 以及心肌组织 GSH-PX(10.69±2.72 vs 42.04±6.78,p0.05)、CAT(1.39±0.86 vs 7.30±1.43,p0.01)、SOD（40.35±6.04 vs 67.07±7.99, p0.05）活力明 显降低。随着黄芪甲甙剂量的增加， CuZnSOD 蛋白表达指数、mRNA 表达水平以 及心肌组织 GSH-PX、CAT、SOD 活力呈增高趋势，与 ADR 组比较，ADR+H 组 CuZnSOD 蛋白表达指数明显增高（24.93±2.99 vs 7.53±1.12, p0.01），CuZnSODmRNA 表达水平明显上升（0.5576±0.105 vs 0.3573±0.012, p0.01），心肌组织 GSH-PX(39.23 ± 8.22 vs 10.69 ± 2.72,p0.01) 、 CAT(6.33± 2.30 vs 1.39 ± 0.86,p0.05)、SOD(66.01±4.95 vs 40.35±6.04,p0.01)活力明显增强。但 ADR+M 组、ADR+L 组，虽然也在一定程度使 CuZnSOD 蛋白表达指数、mRNA 表达水 平以及心肌组织 GSH-PX、CAT、SOD 活力增加，但与 ADR 组比较无统计学意义 （p0.05）,有一定的量效关系。 结论：黄芪甲甙通过增加心肌抗氧化酶活力，增强心肌组织抗氧化酶 mRNA 转录水平以及蛋白质表达水平，从多个环节发挥其抗氧化作用，对阿霉素性心肌 损伤具有明显的保护作用。 关键词：黄芪甲甙；心肌损伤；氧自由基；抗氧化；阿霉素 第二部分 黄芪甲甙抗阿霉素致心肌凋亡的作用及机制 研究 目的：观察黄芪甲甙对阿霉素所致大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨黄芪甲甙 抗心肌细胞凋亡的可能机制。 方法：SD 大鼠随机分 5 组，空白对照组(C 组)，阿霉素组（ADR 组），阿 霉素+黄芪甲甙低剂量组（ADR+L 组），阿霉素+黄芪甲甙中剂量组（ADR+M 组）， 阿霉素+黄芪甲甙高剂量组（ADR+H 组）。阿霉素 15mg／kg，分六次隔日腹腔注 射。C 组腹腔注射生理盐水。ADR+L 组、ADR+M 组、ADR+H 组分别用不同剂量黄 芪甲甙灌胃干预治疗。同时 C 组和 ADR 组给予黄芪甲甙溶剂羧甲基纤维素钠灌 胃。采用缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌凋亡细胞,免疫组织化学检测 bcl-2、 bax 蛋白的表达, 逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测 bcl-2、bax 基因的表达， 并利用图像分析系统测量平均光密度值进行半定量分析。 结果：与 C 组比较，ADR 组心肌细胞细胞凋亡发生率增高（1.87±0.26 vs 0.32±0.12，p0.01）；抑制凋亡因子 bcl-2 基因(0.91±0.02 vs 1.05±0.01, p0.01) 及蛋白(9.02±1.83 vs 15.57±2.95, p0.01)表达下降，而促进凋亡因子 bax 基因 (1