抗早熟药对青春期大鼠生长发育的影响及机理-儿科学专业毕业论文.docxVIP

抗早熟药对青春期大鼠生长发育的影响及机理中文摘要 抗早熟药对青春期大鼠生长发育的影响及机理 中文摘要 目的： 观察抗早熟药物——滋阴泻火中药和促性腺激素释放激素拟似剂 (GnRHa)对青春期大鼠生长发育的影响，并通过对下丘脑一生长激素(0H) -胰岛素样生长因子．1(IGF．1)轴和下丘脑．垂体一性腺轴激素、受体基因表达 水平的检测分析，探讨药物作用的机制。 方法：I选择正常青春启动期雌性SD大鼠150只(4周龄，平均体重69．11 ±2．24 g)，随机分为五组：空白对照组、中药小、中、大剂量组和西药GnRHa 注射组，每组30只。2从大鼠4周龄起，每周观测身长、体重和阴道口开启 情况，监测生长发育的进程。3分别在喂药四周(鼠龄8周)、八周(鼠龄12 周)及停药四周(鼠龄16周)时，每组取lO只大鼠处死，测量其下肢胫骨长 度；取下丘脑、垂体、肝脏、卵巢、下肢骺软骨，抽提RNA，用逆转录和荧 光定量PCR的方法，从mRNA转录水平分析各组动物下丘脑一GH—IGF一1轴和 下丘脑一垂体．性腺轴激素及其受体表达水平的变化。 结果： 滋阴泻火中药和GnRHa：1．使大鼠阴道口开启时间推迟，尤以 GnRHa作用显著，并下调促性腺激素释放激素及其受体(GnRH和GnR／-IR)， 以及雌激素受体(ER)的mRNA转录水平；2．减慢生长速度但对成年期身长 无显著影响；3．虽未影响下丘脑．GH-IGF一1轴中促生长激素释放激素及其受体 (GHRH、GmU-m)的mRNA转录水平，但增加了生长激素释放抑制激素(SVaH) mRNA转录水平；降低了GH及其受体(GHR)、IGF一1及其受体(IGF．1R) mRNA转录水平，血清中IGF一1水平亦降低。 结论： 1．滋阴泻火中药和GnRHa在一定程度上可推迟青春期大鼠性成 熟发育，尤以GnRHa作用显著，其作用通过抑制下丘脑．垂体．性腺轴功能而 实现。2．滋阴泻火中药和GnRHa虽可减慢大鼠生长速度，但对成年期身长无 影响，其作用可能主要通过影响下丘脑一GH．IGF．1轴中SRIH、GH、GHR、IGF．1 和IGF．1R而实现。 关键词：抗早熟，青春期，生长发育，内分泌 The The Effect and Mechanism of the Medicine of Suppression Precocity on the Growth and Development in Puberty Rat (Abstract) Purpose：To observe the effect ofthe medicine of suppression precocity-- Chinese herbal medicine ofZiYinXieHuo and gonadotropin—releasing hormone analog(GnRHa)on the growth and development in pubeny rat And to explore the effective mechanism by detecting and analyzing the gone expression of hormone and their receptors related to hypothalamus—growth hormone(GH)一insulin—like growth factors—l(IGF一1)axis and hypothalamus—pituitary—gonad axis Methods：1 One hundred fifty female Sprague—Dawley rats during the period of the normal adolescent initiation(4—wk—old，69 11±2 249ram weight)were selected and randomly divided into five groups，the control group，the small，middle and large dosage groups of Chinese herbal medicine and the GnRHa injection group Every group had thirty rats．2 From 4 wk ofage，body length，body weight and the opening ofvagina was observed and measured weekly for assessing process ofthe growth and development of rats 3．At the fourth(8-w