药物成瘾与药物滥用.PPTVIP

一、基本概念 （一）药物依赖性与药物成瘾 （二）药物成瘾与脑内奖赏系统 （三）药物成瘾与药物滥用 （一）药物依赖性与药物成瘾 相关概念 1．药物依赖性（drug dependence） 药物依赖性是药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期使用该药的行为和其他反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于停药所引起的不舒适。 药物依赖性属于物质依赖性（substance dependence）的一种。物质依赖性区别于行为依赖性（behavioral dependence），后者表现为强迫性从事某种行为。 （1）精神依赖性（psychological dependence） 是指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续地用药。精神依赖性有称为情感动机依赖性（emotional-motivational dependence），反映其情感效应引起用药动机的特点。 （2）生理依赖性（physical dependence） 是指大多数具有依赖性特征的药物经过反复使用所造成的一种适应状态，用药者一旦停药，将发生一系列生理功能紊乱，称戒断综合征（withdrawal syndrome）。以往称为“身体依赖性”或“躯体依赖性”。 2．药物成瘾（drug addiction） 强迫性、失去控制的用药行为，是药物的精神依赖性和生理依赖性共同造成的结果。 能成瘾的药物具有引起精神愉悦或缓解烦恼的作用，这是触发条件。一般成瘾规律是先产生精神依赖性，后产生不同程度的生理依赖性。成瘾者既有主动追求药物精神效应，又有被动避免痛苦的动机。 药物成瘾是一个沿用已久的术语，以往强调生理依赖性，而现在更注重精神、动机上的内涵。某些药物具有生理依赖性特征，如反复长期应用某些抗癫痫药、抗高血压药、β受体阻断药、糖皮质激素等，突然停药也可引起停药综合征，但不包含在药物成瘾的范围。国际常用“药物成瘾”来概括药物的精神和生理依赖性。 （二）药物成瘾的神经机制 1．强化效应和奖赏 强化效应（reinforcement）是指药物或其他刺激引起动物的强制性行为，分正性和负性强化效应（positive and negative reinforcing effect）。引起强化效应的药物或刺激称为强化因子（reinforcer）。 ①正性强化因子（positive reinforcer），能引起欣快或精神愉快舒适的感受，造成人或动物主动的觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，正性强化因子又称为奖赏（reward）； ②负性强化因子（negative reinforcer），能引起精神不快或身体不适（如戒断症状），促使人或动物为避免这种不适而采取被动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，又称厌恶（aversion）。 2．奖赏效应与奖赏系统 正性强化因子（奖赏）所产生的强化效应称为奖赏效应（reward effect）；脑内产生奖赏效应的神经结构称为脑内奖赏系统（brain reward system）。 （1）中脑边缘DA系统 药物成瘾过程中，药物刺激中脑边缘（VTA-NAc）多巴胺（DA）系统为主的神经结构，可引起人的欣快等精神效应，或动物的主动觅药行为等正性强化效应（奖赏效应）。 吗啡等药物刺激蓝斑核（locus coeruleus, LC）去甲肾上腺素（NE）系统，抑制NE神经元放电，停药后NE神经元放电增加，引起戒断综合征，可迫使人或动物为了减轻症状而再次觅药，称为负性强化效应，是生理依赖性的基础。 吗啡、可卡因等药物可促进VTA和NAc的DA释放；用6-羟多巴胺损毁上述部位的DA神经元，可以减弱或阻断这些药物的精神依赖性形成； DA受体阻断药能引起厌恶效应。不同药物分别对VTA和NAc的DA神经有促进作用。 （2）杏仁复合体 杏仁对情感刺激物有定向和记忆作用。NAc和杏仁之间的投射对连接刺激-奖赏起重要作用。损伤动物的杏仁核虽然能识别奖赏相关的刺激，但不能记忆与奖赏的联系；也不能形成动物对与天然奖赏相关的条件性强化作用。杏仁中央核与成瘾药物戒断时的厌恶反应有关。 （3）前额皮层 该部位的DA神经与工作记忆等功能有关，在成瘾药物相关刺激的注意和记忆中起重要作用。 （2）精神兴奋剂 可卡因、苯丙胺类药物都能提高NAc内突触间隙单胺类神经递质的浓度，延长单胺类递质作用时间，但两类药物的机制不同。 这两类药物对DA、NE和5-羟色胺（5-HT）转运均有作用，但认为DA是介导奖赏效应的主要递质。 （2）精神药物（psychotropic substances） 作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，反复应用能产生精神依赖性的