抗菌α-谷氨酸三肽磺胺复合物的合成研究-应用化学专业毕业论文.docxVIP

四川大学硕上学位论文 四川大学硕上学位论文 抗菌Ⅱ一谷氨酸三肽磺胺复合物的合成研究 应用化学专业 研究生张昌中 指导教师李天全教授 本论文用液相法合成了文献尚未见报道的n一谷氨酸三肽(glu-glu-glu)和 n一谷氨酸三肽磺胺复合物。目的在于将谷氨酸三肽良好的生物相容性、保 湿性和药物缓释功能与磺胺药物良好的抗细菌感染作用有机的结合，得到一 种医用新材料，为进一步研究其药用价值提供了物质基础，同时也为合成短 肽类药物缓释材料提供了一种参考方法。 本文成功地对谷氨酸的氨基，Y．羧基进行了保护，得到了BocGIu(OBzl)OH 和Olu(OBzl)OBzl中间体。这些中间体通过薄层色谱(TLC)、熔点、红外分析 确认。在合成Glu(OBzl)OBzl时，运用正交实验设计确定了最佳的实验条件： 当谷氨酸用量为2．949时，苯甲醇用量为20ml、对甲苯磺酸用量为5．169、反应 时间为8h、反应温度为140℃，产率最高。 接肽和生成磺胺复合物反应采用N．羟基苯并三唑(HOBt)、N，N．二环己基 碳二酰亚胺(DCC)为复合缩合剂，N一甲基吗啡啉(NMM)为反应体系pH调 控剂，THF为溶剂。在Pd／C催化下氢解选择性去除苄酯，部分产物用于合成磺 胺复合物，叔丁氧羰基(Boc)谷氨酸三肽和叔丁氧羰基(Boc)谷氨酸三肽的 磺胺复合物的叔丁氧羰基(Boc)用Hcl／乙酸乙酯脱去。反应后得到的粗品用 硅胶柱色谱纯化，粗品肽用乙醇和水重结晶。所得的化合物经TLC、红外分析、 核磁共振氢谱确认。实验表明，在液相法逐步接肽过程中，用HCI／Z,酸乙酯去 叔丁氧羰基(Boc)，在N．羟基苯并三唑(HOBt)、N，N．二环己基碳二酰亚胺 (DCC)及N一甲基吗啉(NMM)存在下接肽和生成复合物，是一种可供选择 的方法。 关键词：a一谷氨酸三肽 磺胺复合物 氨基酸保护 璺业盔兰堡主兰堡堡塞——一——Study 璺业盔兰堡主兰堡堡塞——一—— Study on Synthesis of Ct-glutamic acid Tripeptide and Peptidylsulfanilamide Major：Applied Chemistry Student：Zhang-Changzhong Supervisor：Prof．Li—Tianquan In this paper口一glutamic acid Tripeptide and Peptidylsulfanilamide were． synthesized which have not been reported before．The peptidylsulfanilamide Can be used new style of medical materials． In this paper amido and 7-carboxyl of glutamic acid were successfully protected by tert-butoxylcarboxyl(Boc)and benzyl(Bzl)．Products were confirmed by Infrared spectra，Melting point and TLC．When synthesis Glu(OBzl)Obzl，the optimal operation variables were determined through orthogonal experiment：when 2．949 L-glutamic acid，20ml benzyl alcohol and 5．169 paratoluenesulfonic acid are introduced，reaction temperature is 140C and reaction time is 8 hour,the highest yield was obtained． HOBt，DCC were used the coupling agents，NMM WaS used to regulate pH， THF and DMF were used as solvent．HCl／ethyl acetate was used as deprotecting reagent．Benzyl groups were removed from the protected peptide by catalytic hydrogenolysis over palladium-carbon．The crudes were purified by silica gel chromatograph and the crude peptides were purified b