蜜蜂与桃蚜烟碱乙酰胆碱受体的同源模建及分子对接-生物化工专业毕业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 Homology modeling of honeybee and peach-potato aphid nicotinic acetylcholine receptor with docking of neonicotinoids A Thesis Submitted for the Degree of Master Major：Biochemical Chemistry Candidate：Li Ke Supervisor：Prof. Ju Xiulian Wuhan Institute of Technology Wuhan, Hubei 430073, P. R. China 万方数据 万方数据 独 创 性 声 明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的 研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内 容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究 成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方 式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 李科 2013 年 6 月 3 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解我校有关保留、使用学位论文的 规定，即：我校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印 件和电子版，允许论文被查阅。本人授权武汉工程大学研究生处可 以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以 采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保 密 Ο ， 在 年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密√。 （请在以上方框内打“√”） 学位论文作者签名： 李科 指导教师签名：巨修练 2013 年 6 月 3 日 2013 年 6 月 3 日 摘 摘 要 武汉工程大学硕士学位论文 武汉工程大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据 摘 要 烟碱乙酰胆碱受体 (nicotinic acetylcholine receptor, nAChR)是介导传递突 触间快速信息的配体门控离子通道蛋白，主要存在于脊椎动物和昆虫的中枢神 经系统中，同时它也是新烟碱类杀虫剂的作用靶点。近年来，新烟碱类杀虫剂 的发展较快，已占杀虫剂市场的 50%左右，但新烟碱类杀虫剂对蜜蜂的安全问 题越来越受到重视。为了探究吡虫啉分子对蜜蜂和桃蚜 nAChR 作用模式的异同 点，找出其作用于 nAChR 的关键部位，本研究以计算机辅助药物设计技术为基 础，分别构建了蜜蜂(α1)2(β1)3 型和桃蚜(α2)2(β1)3 型 nAChR。经过拉氏图、分 子动力学模拟和 RMSF 图等实验方法对构建模型的合理性进行了验证。将吡虫 啉与蜜蜂(α1)2(β1)3 型 nAChR 和桃蚜(α2)2(β1)3 型 nAChR 进行分子对接, 讨论了 吡虫啉分子与两者对接结果的相似性和差异性。对接打分 Cscore 值与结合自由 能较为吻合，说明了对接打分的合理性。结果显示，尽管吡虫啉对两者均有较 强的毒性，但作用机制却不尽相同。其硝基部分在对接中起到了关键作用，是 吡虫啉对两模建受体无明显选择性作用的主要原因，同时也从理论上阐明了吡 虫啉的使用危害到了蜜蜂群体的生存。随后将另外六个新烟碱类也进行了对接， 结果表明六种化合物与桃蚜 nAChR 的结合较为稳定，打分较高；对蜜蜂 nAChR 而言，烯啶虫胺、噻虫胺、噻虫啉的作用效果较为明显，而啶虫脒、噻虫啉、 呋虫胺对蜜蜂 nAChR 的作用效果较弱。这一结论与新烟碱类的实际使用情况和 相关测试结果基本一致。 关键词：蜜蜂(α1)2(β1)3 型 nAChR, 桃蚜(α2)2(β1)3 型 nAChR, 新烟碱类杀虫剂, 吡虫啉, 同源模建, 分子对接 I II Ab Abstract 武汉工程大学硕士学位论文 武汉工程大学硕士学位论文 Abstract Nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) belongs to ligand-gated ion channels (LGICs), which mediate the fast actions of neurotransmitters at synapses in vertebrate and insect nervous systems. The structure and function of insect nAChRs are poorly studied compared to their vertebrate counterparts, which are important binding targets for neonicotinoids. To gain