临床试验统计部分.pptVIP

临床试验统计部分 设计阶段 根据对照组的设置及相关参数估计样本含量。 试验设计方案中要有明确的受试者或药品随机分配的方 法，所用随机数要有重现性，应有避免偏性的相应措施。 应在与试验无关人员监督下进行试验药和对照药的编码和双盲临床试验应急信件的准备。 双盲临床试验的设计方案中，应确定揭盲和紧急揭盲的条件及执行揭盲的人员 对于双盲临床试验，其盲底应密封并有专人保存。 根据试验方案正确选择统计分析方法，制定统计分析计划书。 根据试验方案和统计分析计划书设计病例观察表，便于数据管 理和统计分析。 数据管理 临床试验的规范化，其最基础的工作是保证原始试验资料和档案的真实，科学，规范和完整，数据管理的目的是将得自受试者的数据迅速，完整，无误地纳入报告。 数据库 数据管理员及时的将资料输入计算机的数据库中。 数据管理员应该在第一份病例报告表送达前准备好数据库，数据库需要保密性强，可靠。在第一份病例报告表到达后对数据库试运行，在运行过程中作进一步必要的完善。在大批病例报告表到达后，以便数据库能正式运行。 数据库内容的任何改变应将老版本记入盘片，妥善保存备查。 双份录入 对于完成的病例报告表，必须使用双份输入方式，输入计算机数据库中，即由两个输入员，独立地，分别将病例报告表输入数据库中，再用软件包将两份独立的数据文件进行逐项对比，如果发现不一致，就由输入员对照原始的病例报告表，找出原因，作出修改。双份输入能基本保证数据库的数据与病例报告表上数据的完全一致 数据核查 人工核查 对于试验方案中所规定的主要变量(Primary Variable)（指标）必要时可进行人工核对(Visual Checking)。即将双份输入后已被判断两份输入完全一致的主要变量，输出计算机，再与病例报告表中的数据进行人工核对。这就进一步保证了数据库中的数据与病例报告表上数据的完全一致。 计算机核对 计算机核对(Computer checking)是指由数据管理员或生物统计学家使用编制好的程序对数据库中的数据作进一步的检查与核对。注重于入组，排除标准，访视日期，脱落(dropout)，违背设计方案(protocol violator)，不良事件，不良反应等等。 质量控制 统计分析计划 统计分析计划(Statistical Aualysis Plan)是由生物统计学家配合主要研究者写就的，其初稿的书写是在研究方案和病例报告表完成，正式临床试验开始时，统计分析计划是比设计方案中统计分析部分所规定的更为详细的统计分析执行步骤，还包括表达统计分析结果的空白的统计表格或图形。 随着临床试验的进行，统计分析计划可不断的修改完善，但其正式执行版本应在盲态审核，数据锁定前定稿。 盲态审核 盲态审核(blind review)是指最后一个病例报告表输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库内数据进行的核对和评价。通常是由主要研究者(Principal Investigator)，生物统计学家，数据管理员和申办者(Sponsor)共同进行的，必要时有药品监督管理部门工作人员的视察(Inspection)。 盲态审核的内容包括对统计分析计划书的修改和确认；对研究方案中主要内容的确认，如果欲作出修改，应以文件形式写入修改方案；对全部入组病例的确认；和全部数据的确认，（包括脱落病例，主要疗效，安全性数据等）盲态审核后数据将予以锁定。 数据锁定和二次揭盲 在盲态审核后，对数据进行锁定(data locked)，数据锁定之时，也就是统计分析计划正式版本定稿之时。锁定后，统计分析计划与数据不允许再作修改。这时由保存双盲临床试验盲底的药品监督管理部门的工作人员作第一次揭盲，即将每位受试者所分配的组别按A，B两组列出，但不标明A，B中A代表试验组还是对照组。 宣布A，B中那一个为试验组称为第二次揭盲，是由保存盲底的药品监督管理部门工作人员在统计分析完成和临床试验总结报告完成后实施的。 总结阶段 所用统计分析方法应是公开发表并得到学界认可的方法。 所用统计分析软件应是国际公认的软件。 所有统计分析过程应采用可视程序语句，备查。 主要研究指标应采用“愿意治疗病例”（ITT）和“符合方案病例”（PP）分别进行统计分析。 对缺失数据的处理要有明确的说明。 主要指标的分析要考虑中心效应和有关协变量的影响。 按照《新药临床试验生物统计学指导原则》要求撰写统计分析 报告。 统计学家协助主要研究者完善临床试验总结报告。