胆碱受体激动药跟作资料.pptVIP

阿托品使用原则：及早、足量、反复地 注射以缓解中毒症状。 对轻度中毒者可肌内注射0.5—1.0mg，每日2—3次；对中度中毒者，可肌内注射或静脉注射，每次1一2mg，每0.5—2h 1次，待病情好转后，再酌情减量。 对重度中毒者，“阿托品化” 一般可静脉注射1—3mg，每15—30min 1次，直至M样中毒症状缓解并出现轻度atropine化，如出现散瞳、颜面潮红、心率加快、口干、轻度躁动不安等表现后，改为每30一60min肌內注射lmg，并维持轻度阿托品化8—24h。 3. 用胆碱酯酶复活剂-及早应用，否则酶“老化” §3 胆碱酯酶复活剂 常用药：碘解磷定、氯磷定、双复磷 分子中季铵氮正电荷，与磷酰化ChE的阴离子部位结合（静电引力结合），肟基与磷酰化ChE的磷酰基结合，生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复合物，后裂解成磷酰化解磷定（争夺下磷酰基），由尿排出。碘解磷定还可与体内游离的有机磷酸酯结合，形成无毒的磷酰化解磷定 胆碱酯酶重新恢复水解Ach的功能。 碘解磷定(PAM)的药理作用： * 第六章 胆碱受体激动药和作 用于胆碱酯酶药 完全拟胆碱药 （M、N-R均可兴奋） （Acetylcholine乙酰胆碱 可分为 Carbachol 卡巴胆碱） M-R激动药 （Pilocarpine毛果芸香碱） §1 胆碱受体激动药 They act directly at the acetylcholine receptor N-R激动药 （Nicotine烟碱） 直接兴奋（激动）效应器细胞膜上的M-R和N-R，产生M-样或N-样作用 Pharmacologic effects 乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach） （CH3）3N+－CH2－CH2OCOCH3 Pharmacokinetic Features Rapidly hydrolyzed by ChE, poor lipid solubility; duration of action 5-30 seconds M、N胆碱受体激动药 M样作用（小剂量） 心血管：心脏抑制，血管扩张（心率? 、血压? 、心音? ） 平滑肌：使支气管、胃肠道、胆道、泌尿道、子宫平滑肌收缩（腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿等） 眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩(缩瞳、眼痛、视力模糊) 腺体：支气管腺、汗腺、唾液腺分泌增加（流泪、流涎、盗汗） N样作用（剂量稍大时） （1）兴奋N1-R： 相当于全部植物神经节兴奋所产生的作用 综合结果复杂 其中，胃肠道、膀胱、腺体的N支配以胆碱能N占优势（胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加）； 心血管以肾上腺素能N占优势（心肌收缩、小血管收缩、BP↑） （2）兴奋N2-R 骨骼肌收缩加强，大剂量引起肌肉震颤，抽搐 （CH3）3N+－CH2－CH2－O－CONH2 卡巴胆碱（Carbacholine） Effects：类似于Ach，作用于全部M和N受体。 Clinical Use:青光眼（glaucoma）, 0.5～1.5%滴眼液。 （CH3）3N+－CH2－CH2－O－COCH3 (Ach) Features：不易被ChE水解，作用持久，口服有效。但不良反应多。 青光眼（glaucoma） 症状：眼球胀痛，视力急剧下降及同侧偏头痛，恶心、呕吐、体温增高和脉搏加速；球结膜充血、角膜水肿、前房极浅、瞳孔变大、晶体混浊、眼压高、眼球坚硬如石。?? 原发性青光眼 眼内压增高的原因？ ——由于房水排出系统出现某种病理改变，使房水排出受阻。 继发性青光眼 眼内压力或间断或持续升高的一种眼病。 毛果芸香碱（Pilocarpine） 属于叔胺化合物，水溶液稳定。 M-受体激动药 Pharmacological effects 直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的M-R，产生M-样作用。 特点：对眼和腺体的作用明显，对心血管系统 作用强度弱。 1.瞳孔缩小(miosis): 兴奋括约肌上的M-R，环状 肌收缩，瞳孔缩小 2.降低眼内压(depressing eye pressure) 眼房水由睫状肌上皮细胞分泌及虹膜后房面血管渗出产生→由后房经瞳孔入前房→到达前房角间隙→经滤帘流入巩膜