胆碱受体药物资料.pptVIP

问题回顾 1．阿司匹林中毒的解救方法中常用到“口服大剂量碳酸氢钠（5g，每2小时1次）或静脉滴注4%～5%碳酸氢钠溶液（以0.2g/kg计），并静脉滴注5%葡萄糖生理盐水，直至尿液呈碱性为止。 为什么？ 2．什么是首过效应。 3．什么是肝肠循环。 课前提问 作用于胆碱受体药物 第二节 拟胆碱药（cholinergic drugs） 　　乙酰胆碱的药理作用过于广泛，选择性差，且在体内迅速被胆碱酯酶水解，故无临床应用价值，仅作为医学研究用的工具药 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降眼压 房水产生及回流 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 （一）可逆性抗胆碱酯酶药 临床表现：眼睑下垂、肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者呼吸困难 2、腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速(M样的心血管抑制作用） 4、肌松药的解毒 不良反应 治疗量时副作用较小。 过量使用可致“胆碱能危象 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者 （二）、难逆性胆碱酯酶抑制药 2005年11月21日上午，汕头市海门镇几十名村民怀疑因吃了当地一菜园种植的西洋菜而出现不同程度中毒，吃了西洋菜后才出现恶心呕吐、腹泻、四肢无力、口水增多、大汗等症状。病情比较严重的男患者董某据其亲友介绍，当天上午他一人吃了将近半公斤西洋菜，中午便出现了上述中毒症状，当天深夜已神志不清、并且躁动，需要好几个人合力才能将他制服，经抢救目前大部分中毒者病情已经稳定。 西洋菜放倒数十人 医生怀疑是有机磷中毒 （二）、难逆性胆碱酯酶抑制药 （二）、难逆性胆碱酯酶抑制药 （三） 胆碱酯酶复活药 有机磷酸酯类中毒的防治 预防：加强管理，心里沟通 急性中毒解救： ⑴消除毒物 ⑵使用解毒药 ①及早、足量、反复使用阿托品 ②同时使用ChE复活剂 慢性中毒的治疗 中毒机制: 有机磷+AchE 酶失活 Ach↑ 中毒症状. 中毒数h.酶“老化”,难复活.一旦中毒,迅速抢救. 【中毒症状】 一、急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸收 死因:呼吸肌麻痹. 二、慢性中毒 与临床症状不平行.药物一般无效 【中毒治疗】 1.一般处理：应切断毒源，终止吸收 2.拮抗M样症状：及早、足量、反复注射阿托品。 3.胆碱酯酶复活药合用治疗中度或重度中毒。 1.轻度中毒：M样症状为主 2.中度中毒：M+N样症状 3.严重毒时： M+N+中枢症状 中毒表现 1、急性中毒 Ｍ、Ｎ1受体激动：口吐白沫、呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP? (2)N2受体激动: 肌束抽搐、震颤、肌无力 (3)CNS: 先兴奋，如不安、惊厥；后抑制，如意识模糊、共济失调、昏迷、呼吸麻痹，最终死亡 2、慢性中毒 主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。 碘解磷定（pralidoxime iodide PAM） 【药理作用】 1.复活AchE，对老化酶复活效果差。 2.能直接与游离有机磷结合,经肾排出。 3.恢复酶活性,能迅速消除肌束颤动,对Ach无对抗 作用,故应合用阿托品,提高疗效.对昏迷也有疗效. 【临床应用】 肌注、静注用于中度和重度急性中毒治疗,强调早期、足量及反复给药的用药原则.对慢性中毒病例无效. 【不良反应】静注速度过快(每分钟超过500mg)每次剂量超过2克,可见头痛、乏力、眩晕、视力模糊、复视、恶心及心动过速等症状. 重点 练习与思考 1．将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？ 1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。 因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放，故不能。 第三节 胆碱受体阻断药 　　Ｍ胆碱受体阻断药代表药物有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，是从茄科植物颠茄、洋金花等提取的生物碱，化学结构相似，且具有旋光性。阿托品为消旋莨菪碱，东莨菪碱为左旋品 （一）Ｍ胆碱受体阻断药 阿托品