美罗华联合CEOP方案治疗复发性非霍奇金淋巴瘤疗效观察-内科学专业毕业论文.docxVIP

中文摘要 中文摘要 前 言 非霍奇金淋巴瘤(NI也)是临床常见的恶性肿瘤之一。多数 起源于B淋巴细胞，95％以上的B细胞NHL表达CD20抗原，NHL 对放疗和化疗敏感，但复发率高，再次治疗缓解率低，缓解持续 时间短。美罗华的出现大大提高了复发或难治性的CD20阳性B 细胞淋巴瘤的缓解率和生存时间。1998年上市至今，国外已进行 了多项关于美罗华单用，与干扰素或其它化疗药物联用的临床研 究，取得了令人鼓舞的结果。国内尚未见有关美罗华与化疗药物 联用的报导。本文的目的是探讨美罗华联合CEOP方案治疗复发 性NHL的疗效及安全性，为复发及难治性的NHL患者提供一种 新的治疗方案。 ， f材料与方法 ＼ 25例复发的B细胞NHL患者，其中8例接受美罗华联合CEOP 方案治疗一为实验组；17例接受联合化疗为对照组；实验组患者 接受4-6周期美罗华+CEOP方案治疗，每一周期21天，于每一 周期的第1天给予美罗华(375mg／m2)静脉滴注，第3天开始CEOP 方案化疗；对照组患者接受CEOP方案(同上)基础上加用博莱 霉素(10mg／m2)，依托泊苷(60mg／m2)或卡氮芥(80mg／m2)， 治疗周期为4～6周期，每一周期2l天。 两组均按张之南的《血液病诊断及疗效标准》评价疗效及观 察治疗过程中出现的各种不良反应。 结果 1．疗效：随访22个月。实验组8例病人中5例完全缓解(cR)， 完全缓解率：75％，平均缓解时间：17．67士4．13。对照组17例病 人中4例完全缓解(CR)，完全缓解率：23．5％，平均缓解时间：4。54-2．08。两组比较完全缓解率及平均缓解时间P值均0．05。 人中4例完全缓解(CR)，完全缓解率：23．5％，平均缓解时间： 4。54-2．08。两组比较完全缓解率及平均缓解时间P值均0．05。 2．不良反应：实验组患者在输注美罗华期问，未见发热、呕吐 等不良反应。1例病人起始滴注时因滴速稍快出现心悸，减慢滴速 后症状消失。因CEOP化疗引起恶心(2例)、脱发(3例)、白细 胞减少及轻一中度贫血(5例)，心肝肾功能未见异常改变。对照 组患者出现恶一c、、呕吐(8例)，胸闷、心悸(2例)，白细胞减少 及中度贫血(14例)，感染(1例)，肝功转氨酶增高(1例)。 讨论 美罗华是鼠人嵌合型抗CD20抗体，由鼠抗CD20单克隆抗体 的Fab可变区和人IgGl抗体的Fc恒定区构成。美罗华的抗肿瘤 作用主要是通过介导抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖 的细胞毒作用(CDC)。体外实验显示它可直接抑制细胞生长或诱导 细胞凋亡。Demidem、Ghetie等研究表明美罗华可增加肿瘤细胞 对化疗药物的敏感性，且可增强阿霉素对部分耐药或MDR阳性肿 瘤细胞的杀灭作用。 美罗华的主要副反应是与输注相关的综合征，多发生在第1 次静脉滴注时，临床表现为发热、寒战、恶心、呕吐、皮疹、脸 红、支气管痉挛或血压增高。不良反应大多为轻到中度，重度的 骨髓抑制很少发生。少见人抗鼠抗体和人抗嵌合体抗体的产生， 即使发生也无临床意义。美罗华在清除体内B细胞的同时会伴随 免疫球蛋白的减少，但感染的发生率并不高。无剂量相关的毒性 反应发生。Vose等报导美罗华不增加化疗药物的毒副作用【6】，我 们的报导也与此相符。 对于复发和难治性NHL的病人，有研究用二线药物VPI 6，异 环磷酰胺，甲氨喋呤，阿糖胞苷，米托葸醌可能有效，但有效率 低，长期生存率更低(约5％)。本文复发的17例病人，采用CEOP 低，长期生存率更低(约5％)。本文复发的17例病人，采用CEOP 方案的基础上加用一些其它细胞毒性药物，完全缓解率23．5％，缓 解持续时间最长为7个月，且由于增加化疗药物种类，使化疗毒 性增加。美罗华联合CEOP方案治疗复发的NHL病人，大大提高 了缓解率(CR75％)。明显延长缓解时间(缓解持续时间最长为 22个月)，且美罗华不增加化疗药物的毒副作用，改善了患者的生 存质量。 因此，我们认为美罗华与联合化疗合用治疗非霍奇金淋巴瘤与 传统的联合化疗相比较，具有下列优势：①明显提高了缓解率， 延长缓解时间；②美罗华不增加化疗药物的毒副作用，改善患者 生存质量，尤其适用于老年病人。J 7＼ 结论 近年来，非霍奇金淋巴瘤的免疫治疗发展很受人注目，单抗与 化疗联合治疗的效果更令人鼓舞。国外已进行大量II期临床实验， 均证实美罗华与化疗联用可增强疗效，又无毒性叠加，我们的报 导与此相符。为进展期、复发及难治性的NHL病例和老年人提供 了一种新的治疗方案。 我们认为美罗华联合CEOP方案治疗复发性非霍奇金淋巴瘤， 安全有效，与传统的联合化疗相比较：①明显提高了缓解率，延 长缓解时间：②美罗华不增加化疗药物的毒副作用，改善患者生 存质量，尤其适用于老年病