慢性乙型肝炎患者HBV+逆转录酶区新变异rtA181C的鉴定及表型耐药特点的研究-病理学与病理生理学专业毕业论文.docxVIP

分类号：R363 密级：一般 U D C：616-022 编号：2009211964 广州医学院 硕 士 学 位 论 文 慢性乙型肝炎患者 HBV 逆转录酶区新变异 rtA181C 的鉴定及表型耐药特点的研究 研究生： 刘佳慧 导 师： 胡景鑫 教授 徐东平 教授 申请学位级别：医学硕士 年 级：二零零九级 学 科 专 业 ：病理学与病理生理学 研 究 方 向 ：乙型肝炎病毒临床病毒学 论文提交日期：二0一二年三月 论文答辩日期： 二0一二年五月 学 位 类 型 ：医学科学学位 学位授予单位：广州医学院 答辩委员会主席： 评 议 人： 广州医学院 2009 级硕士学位论文 慢性乙型肝炎患者 HBV 逆转录酶区新变异 rtA181C 的鉴定及表型耐药特点的研究 Identification and phenotypic analysis of a novel mutation rtA181C in HBV reverse transcriptase region of a patient with chronic hepatitis B 研 究 生：刘佳慧 导 师：胡景鑫 徐东平 导 师 单 位：广州医学院基础学院 专 业 名 称：病理学及病理生理学 二 0 一二年三月 ? 广州 目 录 中文摘要 ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? 1 英文摘要 ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? 3 主要符号表 ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? 5 前言 ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? 7 第一部分 本例慢性乙型肝炎患者 HBV 全基因组序列测定及基因分型 1.1 实 验 材 料 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 12 1.2 实 验 方 法 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??? 12 1.3 实 验 结 果 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 18 第二部分 本例慢性乙型肝炎患者 HBV RT/S 区序列测定 2 .1 实验材料 ????????????????????? 21 2 .2 实验方法 ????????????????????? 21 2 .3 实验结果 ????????????????????? 26 第三部分 构建 pTriEx-HBV1.1 重组载体细胞转染及病毒表型耐药与复 制力检测 3 .1 实验材料 ????????????????????? 27 3 .2 实验方法 ?????????? ??????????? 27 3 .3 实验结果 ????????????????????? 30 讨论 ? ?? ??? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 34 全 文结 论 ? ??? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 37 参 考文 献 ? ??? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 38 综 述? ?? ??? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 43 攻 读学 位期 间取 得的 研究 成果 ??? ?? ?? ?? ?? ?? ? 54 致 谢? ?? ??? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 55 学 位论 文原 创性 声明 ?? ?? ??? ?? ?? ?? ?? ?? ? 56 学 位论 文知 识产 权权 属声 明 ? ??? ?? ?? ?? ?? ?? ? 56 广州医 广州医学院硕士学位论文 慢性乙型肝炎患者 HBV 逆转录酶区新变异 rtA181C 的鉴定及表型耐药特点的分析 PAGE PAGE 10 慢性乙型肝炎患者 HBV 逆转录酶区新变异 rtA181C 的鉴定及表型耐药特点的分析 研 究 生：刘佳慧 导 专 师：胡景鑫 徐东平 业：病理学与病理生理学 中文摘要 背景：乙型肝炎病毒（HBV）是危害人民健康的重要疾病。目前，核苷（酸）类 似物（NA）是有效控制慢性乙型肝炎病情进展的主要临床用药，但长期用药容易导 致药物作用靶位 HBV 逆转录酶（RT）区产生耐药变异，极大地限制了其抗病毒疗效。 目前研究发现与核苷（酸）类似物耐药相关的变异位点包括拉米夫定为 M204V／I、 L180M 、 V173L 、 A181T 、 v207I ； 阿 德 福 韦 为 N236T 、 A18