南方医科大学医学细胞生物学课件第十五章 细胞的衰老与死亡.ppt

第十五章 细胞的衰老与死亡第一节 细胞的衰老 细胞衰老也表现为有一定的寿命 机体内总有细胞在不断地衰老与死亡，同时又有细胞增殖产生新生细胞进行补偿，不同类型细胞寿命不同，如： 神经元、胃酶原细胞、脂肪细胞、骨细胞等为缓慢更新细胞（与机体几乎等寿）。 肝细胞等寿命长于３０天，为短于机体寿命的细胞。 皮肤表皮细胞、角膜上皮细胞、血细胞等为快速更新的细胞，寿命短于３０天。 体外培养细胞的传代数与来源物种的寿命呈正比关系 如：体外培养不同物种的胚胎成纤维细胞： 小鼠细胞可传12代，而其个体寿命约3年； 小鸡细胞可传25代，其个体寿命近30年； 龟细胞可传140代，其个体寿命约200年。 体外培养细胞的传代数与其来源个体的年龄成反比关系 如：体外培养人胚胎的成纤维细胞可传40-60代； 出生至15岁以下的成纤维细胞可传20-40代； 15岁以上者的成纤维细胞可传10-30代。 衰老细胞与“青年期”细胞的比较 （一）细胞衰老的概念 细胞衰老： 指细胞维持其内环境恒 定的能力及对内外环境变化 适应能力降低的总现象。 （二）细胞衰老的特征 二、细胞衰老的机理 （一）衰老因子积累说  随着细胞年龄的增长，在细胞内常发生核酸、蛋白质、酶等大分子合成差错、有害中间产物及代谢废物等衰老因子的不断积累，当这些衰老因子少的时候可以修复，当衰老因子积累过多或修复系统出现差错不能有效修复的时候，就会造成细胞内的代谢障碍，引起细胞衰老。 代谢废物的影响： 代谢差错的影响： 在环境因素的作用下，DNA突变是经常发生的，一般情况下可被修复，但修复系统也可能受致修复功能下降，导致功能蛋白不能合成或合成废品蛋白，使细胞功能受阻而走向衰老。 自由基的影响 Ⅰ、自由基及其产生 自由基是细胞进行生物氧化过程中或受电离辐射时产生的一些高反应活性的化合物，它们是外层轨道上具有不成对电子的分子或原子基团的总称。如 .O2-、.H、.OH、L.、LOO.,它们的化学性质活跃，在细胞中经常产生，广泛存在。 Ⅱ、自由基的危害 机体对细胞中产生的自由基有一定的清除机制： ?保护性的酶：主要有超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶(CAT)等。 2H++O2-.+ O2-. O2+H2O2(ＳＯＤ催化) H2O2 + H2O2 2H2O+ O2 (过氧化氢酶催化) ?抗氧化物分子,如维生素Ｅ和维生素Ｃ，都是终止自由基反应的有效物质。 ?细胞内部自身隔离化，如许多氧化物的代谢主要在线粒体内进行。 随着细胞生命活动时间的延长，自由基过量产生以及清除能力的下降，导致自由基破坏细胞中多种物质，引起衰老。 （二）细胞遗传程序学说 支持的根据： ?衰老细胞中DNA含量减少，可能是由于阻碣基因丢失。 ?体外培养细胞都有一定的寿命（无论如何优化条件）。 ?年青细胞与年老细胞融合，前者DNA合成受抑制，说明老年细胞中产生有DNA合成的抑制剂。 ?青春期总是在一定年龄到来，这时有一些基因表达，形成第二性征，好象基因程序运行到这时才表达。 2、衰老基因学说 子女的寿命与双亲的寿命有关； 各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命； 成人早衰症：平均39岁时出现衰老，47岁生命结束； 婴幼儿早衰症：1岁时出现明显的衰老，12~18岁生命结束， 早衰症患者体内解旋酶发生突变 。 左-健康9岁儿童，右-患早老症8岁儿童 3.细胞衰老的端粒假说 人类染色体端粒是由250～1500个进化上高度保守的TTAGGG重复顺序组成，是由端粒酶催化合成的。 Harley等发现人体内成纤维细胞端粒每年约缩短14～18bp，而外周血淋巴细胞则每年缩短33bp。 正常人二倍体成纤维细胞在体外培养时随代数的增加，细胞中的端粒以一定速率缩短，DNA每复制一次，端粒就缩短一段。 人体血细胞与皮肤细胞端粒长度也随增龄而相应缩短。因此，端粒记录着细胞的年龄并预示它死亡的时限。 不符合甚至反对遗传程序论的例子 蜂王可活6年之长，而工蜂只能活3～6个月。 它们的基因组是相同的。 寿命不同是因为在幼虫期是否喂食蜂王浆，蜂王浆可使蜜蜂的寿限提高大约20倍。 第二节 细胞的死亡 1、坏死性死亡(necrosis) ：由于某些外界因素（如局部缺血、高热及物理化学损伤和微生物的侵袭等造成细胞急速死亡。 2、自然凋亡(apoptosis）：又称程序化细胞死亡（programmed cell death，ＰＣＤ），指活组织中，单个细胞由于外来因素促使内在编程基因表达，通过主动的生理生化过程，而自杀死亡的现象。 坏死的特征： Ａ、细胞膜通透性增加，细胞外形变得不规则。 Ｂ、细胞核及线粒体肿胀，内质网扩张，溶酶体破裂，最终细胞膜破坏，胞浆外溢，细胞解体，