课件：治疗中枢神经系统退行性疾病药PPT课件.pptVIP

* 多巴胺分子量大，体外给药不能通过血脑屏障进入脑内发挥作用。 * 胃肠道反应：左旋多巴在外周变成多巴胺，直接刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区的D2受体 体位性低血压——DA作用于交感神经末梢，反馈抑制交感神经末梢释放NA；直接作用于血管壁的DA受体，舒张血管 心律失常——DA作用于心脏β受体 运动过多症——服用大量左旋多巴后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动，服用两年以上发生率达到90% 症状波动——服药3-5年后，40~80%患者可出现症状快速波动，重则出现“开-关反应”。开时活动正常或几近正常，而关时则出现严重的PD症状。原因是由于PD的发展导致多巴胺的储存能力下降有关。这是可使用左旋多巴的缓释剂，或者使用多巴胺受体激动药，或使用MAO抑制药 精神障碍——10~15%出现，可能与DA作用与皮质下边缘系统有关。 * 卡比多巴 carbidopa 卡比多巴与左旋多巴（1∶10或1∶4） ?心宁美（Sinemet） （二）左旋多巴的增效剂 外周多巴脱羧酶抑制药 与左旋多巴合用提高疗效，减少副 作用。 1.氨基酸脱羧酶（AADC）inhibitors 2.MAO-B inhibitors 司来吉兰 selegiline 抑制脑内MAO-B，减少DA的降解，增加纹状体内DA的含量 抑制黑质-纹状体内自由基形成 与L-dopa合用，增加疗效而减少外周副作用 3.COMT inhibitors 硝替卡朋 托卡朋 L-dopa 3-O-甲基多巴 ? ? COMT 与L-dopa竞争转运载体 （-）? 药物? 纹状体内DA量? AADC 多巴胺 （三）多巴胺受体激动药 抗帕金森病：激动黑质-纹状体通路的 DA受体，疗效与L-DOPA相似。 减少催乳素及生长激素释放：用于回乳， 治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。 溴隐亭（Bromocriptine） 选择性D2受体激动剂 罗匹尼罗和普拉克索 患者耐受性较好。 作用时间长，不易引起开-关反应。 可出现突发性睡眠。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 金刚烷胺 （amantadine） 机制与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺,抑制再摄取及抗胆碱作用等有关。 抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。 当患者不能耐受L-dopa时可选用本药。 （四）促多巴胺释放药 二、抗胆碱药(Acetylcholine antagonists) 苯海索（benzhexol，安坦） 阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，治疗PD。 疗效不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差。 外周类atropine样不良反应 第二节 治疗阿尔茨海默病药 阿 尔 茨 海 默(Alzheimer) 阿尔茨海默病是1906年 首先由德国一位精神病 和神经病理学家阿尔茨 海默·阿勒斯所描述， 并以他的名字命名。 阿尔茨海默病，约占 所有痴呆症的60％， 这也是狭义概念上的 “老年痴呆”。 老年斑（SP） 老年痴呆是一个广泛的概念，泛指大脑原发性病变所致的在老年期发生的痴呆。 分为： 阿尔茨海默病 （又称老年性痴呆,AD） 血管性痴呆（VD） 其他原因所致的痴呆。 AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 您的老伴儿经常把钥匙放错地方，最近还常常拿着钥匙却不知往门锁上插，不知用来干什么。 您的祖父每天喜欢在附近散步。但上个月他有四次迷路了，要不是有邻居帮助，根本找不到回家的路。 案例: 组织学变化特征: 老年斑、神经原纤维缠结、脑血管淀粉样蛋白沉积。 解剖学基础：海马的组织结构萎缩 功能基础：ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 治疗以改善症状为主： ①胆碱酯酶抑制药。②M胆碱受体激动药。 ③NMDA受体非竞争性拮抗药 阿尔茨海默病（AD） 【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。 ①抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。 ②促进脑内ACh的释放。 ③直接激动M-R和N-R。 ④促进脑组织对葡萄糖的利用,改善学习、记忆能力的降低。 【机制】 ※他克林 tacrine ※ 一、胆碱酯酶抑制药 【临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆