药理学 第十章 肾上腺素受体激动药.pptxVIP

第十章 书本77页肾上腺素受体激动药 知识回顾——肾上腺素和去甲肾上腺素(应急激素)/s?wd=%E8%82%BE%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%B4%A0hl_tag=textlinktn=SE_hldp01350_v6v6zkg6肾上腺素和/s?wd=%E5%8E%BB%E7%94%B2%E8%82%BE%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%B4%A0hl_tag=textlinktn=SE_hldp01350_v6v6zkg6去甲肾上腺素的作用是引起动物或人体兴奋激动。具体地说：提供中枢神经系统的兴奋性，使机体处于警觉状态，反应灵敏呼吸功能增强 ，肺通气量增加心血管活动加强，心输出量增加，血压升高，血液循环加快，内脏血管收缩，骨骼肌血管舒张，而血流量增多，全身血液重新分配以利于应急时重要器官得到更多的血液供应加强能量代谢、增加供能，肝糖原分解增强而血糖升高，脂肪分解加速而血中游离脂肪酸增多，葡萄糖和脂肪酸氧化过程加强，以适应在应急情况下对能量的需要 肾上腺素受体激动药：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称为拟肾上腺素药物。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。 本章构成第一节 构效关系及其分类第二节 α肾上腺素受体激动药 第三节 α、β肾上腺素受体激动药第四节 β肾上腺素受体激动药一、构效关系及其分类其基本化学结构是β-苯乙胺，当苯环α位或β位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。那么它们的化学结构和受体选择性有哪些不同呢？（一）苯环上化学基团的不同 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。（二）烷胺侧链α碳原子上的氢被甲基取代? 可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被神经末梢摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用。?0CH3去甲肾上腺素H胺基上的氢氢没有被取代,对?受体有活性肾上腺素H原子被-CH3取代后对? 、?受体有活性异丙肾上腺素 CH3CH3H原子被异丙基取代后,对?受体有活性，对?受体无活性（三）氨基氢原子被取代? 氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。——H构效关系儿茶酚胺类 外周作用强非儿茶酚胺类 中枢作用强αβ受体选择性作用时间（四）光学异构体??碳链上的α碳、β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。 α碳上形成的左旋体，外周作用较强， 在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强。二、 分类 ?受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素（α1 ）、可乐定（α2）肾上腺素、麻黄碱、多巴胺?、?受体激动药 ?受体激动药异丙肾上腺素、多巴酚丁胺（?1）、沙丁胺醇(?2) 、特布他林(?2)第二节 a受体激动药 本节主要介绍：去甲肾上腺素(NE)【来源】去甲肾上腺素能神经末梢释放、肾上腺髓质 少量分泌、药用NA的是人工合成品【化学性质】不稳定，在碱性溶液中迅速氧化，在酸 性溶液中稳定。【药理作用】机理：(+) ?：强大 ；(+) ?1：较弱；对?2无作用【体内过程】 阅读书本第79页 思考：给药方法：只宜静脉滴注 法给药，为什么？口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解；皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死；静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。 具体作用：1．血管： (+) α1受体，使血管收缩(除冠脉外)。 收缩的血管: 皮肤粘膜血管＞ 内脏血管(肾脏血管＞脑、肝、肠系膜血管) ＞ 骨骼肌的血管舒张的血管: 冠状血管血压升高→冠状血管的灌注压↑→冠脉血流增加。心脏兴奋→心肌的代谢产物（如腺苷）增加→舒张激动突触前膜α2受体→NE释放↓2．心脏直接效应收缩 ，传导 ，心率微弱(+) β1 　　心输出量但在整体情况下心率反射性减慢（由于血压升高）心输出量不变或反而下降（外周阻力↑→心脏射血阻力↑）过大剂量→心脏自动节律性↑→心律失常(较肾上腺素少)3．血压 ： ● 小剂量 ●大剂量平均血压升高略收缩血管 兴奋心脏收缩压↑↑舒张压↑脉压差增大收缩压↑舒张压↑↑脉压差变小强烈收缩血管4．其它 其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。其对中枢神经系统的作用也较弱。可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加。 【不良反应与注意事项】 1.局部缺血坏死：由静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外引起。 防治：更换滴注部位、热敷或酚妥拉明皮