黄连配厚朴减副存效及部分机制研究-中药学专业毕业论文.docxVIP

成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 中文摘要 目的：基于《普济方》黄连厚朴汤（黄连 3 钱，厚朴 2 钱）及本草文献常用 配比，优选既能止泻又能降低黄连所致胃肠动力障碍副作用的理想配比，初步阐 释二者配伍减副存效部分机制，拟为临床合理用药提供参考。 方法：①采用半固体糊精法、番泻叶致泻模型，分别考察黄连与厚朴不同配 比对胃残留率、小肠推进率及止泻效果的影响。②基于优选配比，采用半固体糊 精法、番泻叶致泻模型、酚红标记观测法、结肠炭末推进法、银针三电极法分别 考察二者配伍不同剂量对胃残留率、小肠推进率、止泻效果、排便时间、结肠推 进率及结肠电生理的影响。③采用 HPLC 法，定量分析各配伍组黄连中生物碱及 厚朴中厚朴酚、和厚朴酚等指标性成分含量及各配伍组的指纹图谱。 结果：（1）对小鼠胃肠动力的影响：单味黄连能显著抑制小鼠胃动力（P＜ 0.05），而单味厚朴组、黄连配厚朴 1:1、2:3 和 1:2 组的胃残留率极显著低于黄连 组（P＜0.01）；与模型组比较，单味黄连组、黄连配厚朴 2:1、3:2 和 1:1 组小鼠 的稀便点数显著减少（P＜0.05）。提示黄连配厚朴 1:1 组既能降低胃动力抑制， 又可发挥止泻作用。 （2）优选配比的药效及机制研究：①与单味黄连组比较，其余各给药组的 小鼠胃残留率均极显著降低（P＜0.01）；厚朴组、优选配比 3、12g/kg 组的小肠 推进率显著高于黄连组。②与模型组比较，各给药组小鼠的稀便点数显著减少（P ＜0.05）；单味黄连组和优选配比各剂量组能显著延长小鼠排出首粒红便的时间， 还能显著降低小鼠结肠推进率（P＜0.05）。③单味黄连组和优选配比各剂量组均 能极显著地降低大鼠结肠肌电慢波频率（P＜0.01）。 （3）黄连配厚朴化学成分研究：①含量测定结果，各配伍组随着厚朴配伍 量的增加，酚类物质含量逐渐升高，但均远低于单味厚朴组的酚类含量；生物碱 类含量均呈逐渐降低趋势。②指纹图谱结果，在 10 个峰面积大于 2%的标志峰中， 归属于黄连与厚朴的峰各有 4 个，两者的共有峰有 3 个。由峰面积比较可得知， 归属于黄连的成分随着厚朴配伍比例的增加而减少，而归属于厚朴的成分则随厚 朴配伍比例的增加而增加。 结论：①优选出黄连配厚朴 1:1（3g/kg）既不引起胃动力障碍副作用，且又 I 呈现了止泻效应。②黄连及优选配比主要作用部位在肠道，可能通过降低结肠肌 电慢波频率而发挥止泻作用；黄连还能显著抑制胃及小肠动力，伴随产生腹胀等 副作用，配厚朴可改善。③黄连厚朴配伍后黄连、厚朴的指标性成分均明显减少， 但无新成分的产生。 关键词：黄连；厚朴；药效；含量；指纹图谱 II ABSTRACT Objective:Based on Coptidis Rhizoma and Magnolia officinalis decoction from PUJI FORMULARY, to study the method of choose and analyse the optimal one of which can decrease the effect and remain the original effect, and preliminary explain part mechanism. In order to facilitate clinical use and provide reference. Methods: ①Nutritious semisolid paste was used to determine the evacuation of stomach and the propulsive function of small intestine; To assess the antidiarrheal effect,the diarrhea models were induced by senna. ②Exploring the pesticide effect of the optimal one and the mechanism of antidiarrheal affect, by measure the emptying rate of stomach, the intestinal propulsive rate, time of defecate, the colon propulsive rate and the electrophysiology of colon. ③To analyse the optimal one by HPLC in tenuifolin, honlkiol, magnolol and fi