南方医科大学医学细胞生物学课件第十三章 细胞信号转导.ppt

由细胞分泌的各种能够调节机体功能的生理活性物质是一类重要的信号分子，它们通过与细胞膜上或胞内受体(recetpor)特异性结合，将信号转换后传给相应的细胞内反应系统，使细胞对外界信号做出适当的反应。 信号传导强调信号的产生、分泌与传送,即信号分子从合成的细胞中释放出来,然后进行传递 信号转导强调信号的接收与接收后信号转换的方式(途径)和结果, 包括配体与受体结合、第二信使的产生及其后的级联反应等, 即信号的识别、转移与转换。 第十三章 细胞信号转导 第一节 信号以及细胞传递信号的要素 第二节　信号转导系统的特征(略) 第三节　信号转导与医学的关系(自学) 第一节 信号及细胞传递信号的要素 作用于细胞的信号 构成信号转导系统的要素 　受体 　G蛋白 　细胞内第二信使 　蛋白质激酶 一、作用于细胞的信号 二、构成信号系统的要素 两类信号转导途径：1、通过G蛋白2、受体具有酶活性 第二信使的产生与作用 蛋白激酶和蛋白质磷酸酶构成的细胞内信号途径：蛋白质磷酸化与去磷酸化为基本途径 细胞对外部信号的应答是信号的不同组合产生的综合性反应 细胞内信号的级联放大作用 二、构成信号系统的要素 三种类型的膜受体(细胞表面受体) 离子通道关联受体 G蛋白关联受体 无酪氨酸激酶活性的酶联受体 有细胞内催化结构域的酶联受体 细胞内受体 应用抗体研究细胞识别 海绵细胞聚集的机制 中性粒细胞表面糖蛋白与细胞识别 细胞识别的几种方式 2 、G蛋白 G蛋白偶联系统(膜结合机器) ：表面受体(七次跨膜)、G蛋白和效应物 受体、G蛋白、效应蛋白和细胞效应 G蛋白作用机制 G蛋白作用机制 3 、细胞内第二信使 G蛋白作用于腺苷酸环化酶AC 腺苷酸环化酶AC催化ATP生成第二信使cAMP cAMP激活蛋白激酶A 蛋白质磷酸与去磷酸化在激素应答中的作用 cAMP作用的靶分子 cAMP-PKA通路调节基因转录 cAMP与蛋白激酶对细胞活性的影响 cAMP信号的终止：cAMP磷酸二酯酶(PDE) cAMP信号传递模型 4 、蛋白质激酶 (1)受体酪氨酸激酶几种主要的酪氨酸激酶受体 受体酪氨酸激酶激活后形成胞内信号传递复合物 (2)非受体酪氨酸激酶有SRC 、Tec 、Csk 、Fes 、Abl 、Syk / ZAP-70、Fak和JAK等亚类。有SH2和SH3等同源结构域，常与一些非催化型受体偶联，在信号转导中发挥作用。 干扰素诱导JAK、STAT复合体及调节基因转录机制 (3)丝\苏氨酸激酶 通过变构而激活蛋白，催化底物蛋白丝\苏氨酸残基磷酸化，PKA、蛋白激酶B(protein kinase B, PKB)、 PKC、PKG、CaMK和丝裂原激的蛋白激酶(mitogen-activated protein kianse, MAPK)、Raf-1等均属此类。 生长因子介导的信号途径中，有多种酪氨酸激酶、接头蛋白及丝/苏氨酸激酶通过级联反应进行信号转导。 第二节 信号转导系统的特征 信号分子存在的暂时性 信号分子活性的可逆性变化 蛋白质的磷酸化与去磷酸化是信号分子激活的共同机制 二聚作用是调节信号通路的一个重要机制 信号通路的连贯性与放大作用 信号转导途径的专一性与通用性 多途径、多层次的细胞信号传递通路具有收敛或发散)的特点。 网络化 cAMP信号转导过程中的放大作用 来自G蛋白偶联受体、整联蛋白和RTK所转导的信号都收敛到Ras蛋白 两类受体所介导的信号通路形成的信号网络系统，该系统包含了信号通路的收敛、发散与交谈 两个主要信号转导途径间的信息交谈(cross talk) 来自于EGF受体的信号能够分成几个不同的途径进行传递 四条平行的胞内信号通路与它们之间的网络关系 练习 判断 1、激素作为信号分子,只作用于膜受体。 2、“Cell signalling”与“ Signal transduction”在意义上是相同的 3、细胞的信号转导是细胞接收信号,并对信号作出综合性反应的过程, 它的复杂性表现在细胞外信号的多样性和细胞内各信号转导途径的整合 4、亲脂性信号分子的受体通常位于细胞核内 5、胞内受体一般处于受抑制状态, 细胞内信号的作用是解除抑制 6、Ca2+ 激酶同PKA、PKC、酪氨酸蛋白激酶一样,都是使靶蛋白的丝氨酸和苏氨酸磷酸化。 7、cAMP、cGMP、DG、IP3都是细胞内第二信使, 它们的产生都同G蛋白有关。 8、通常将受体上同信号分子结合的部位