版药理学全套全是重点医学医药.ppt

第一章 药理学总论—绪言 教学基本要求掌握：掌握药物及药理学的概念，药物的两重性。 熟悉：药理学的性质与任务、新药的开发与研究。 了解：药物与药理学的发展史。 一、药理学的性质与任务 药物（drug）是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，包括药物效应动力学（pharmacodynamics）和药物代谢动力学（pharmacokinetics）。 药理学的学科任务是： （1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合 理用药、发挥药物最佳疗效、防治不 良反应(ADR)提供理论依据； （2）研究开发新药，发现药物新用途； （3）为其他生命科学的研究探索提供重要 的科学依据和研究方法。 二、药物与药理学的发展史 发展史 宏观---微观---宏观 系统、器官---分子水平---系统、器官 单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。 三、新药开发与研究 新药： 是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。 新药研究过程： 临床前研究 临床研究 上市后药物监测 第二章 药物代谢动力学 PK 药物体内处置 内容提要 第一节 药物分子的跨膜转运 滤过 简单扩散 载体转运 第二节 药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 第三节 房室模型 第四节 药物消除动力学 一级消除动力学 零级消除动力学 第五节 体内药物的药量-时间关系 一次给药的药-时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度 第六节 药物代谢动力学重要参数 半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度 第七节 药物剂量的设计和优化 维持量 负荷量 教学基本要求 掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响； 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css)等的药理学意义及其表达公式。 熟悉：药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除和应用。 了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。 一、药物通过细胞膜的方式 1简单扩散:脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 2滤过:水溶性小分子药物 3载体转运 易化扩散 主动转运 酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型) 离子障（ion trapping） 分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反 pH和pKa决定药物分子解离多少 问 题 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 第 二 节药物的体内过程 1．吸收 (Absorption) 从给药部位进入全身循环 (1) 口服给药 (Oral ingestion) 吸收部位:主要在小肠 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小 首过消除 (First pass eliminaiton) （2）舌下 （3） 呼吸道吸入给药 (Inhalation) （4）局部给药 （5）注射：静注，肌肉注射和皮下注射 2．分布 (Distribution) 药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位 影因 脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合 血脑屏障 ，胎盘屏障，血眼屏障 3. 代谢（生物转化) 代谢部位： 主要在肝脏， 其它如胃肠、肺、皮肤、肾 代谢步骤和方式 Phase I氧化、还原、水解 Phase II结合 细胞色素P450单氧化酶系 药物代谢酶的活性可被诱导或抑制 4. 排泄（Excretion) 排泄途径： 肾脏 (主要) 肾小球滤过 肾小