环状RNA的生物学功能及其在疾病发生中的作用_李培飞.pdf

生物物理学报 2014 年1月 第30 卷 第 1 期: 15-23 ACTA BIOPHYSICA SINICA Vol.30 No.1 Jan. 2014: 15-23 综述/ Mini Review 环状RNA 的生物学功能及其 在疾病发生中的作用 李培飞， 陈声灿，邵永富，蒋孝明，肖丙秀， 郭俊明 宁波大学医学院生物化学与分子生物学研究所，浙江省病理生理学技术研究重点实验室，浙江宁波 315211 收稿日期：2013-12-20 ；接受日期：2014-01-20 基金项目：国家自然科学基金项目，浙江省病理生理学技术研究重点实验室开放基金项目 (201301)，宁波市自然科学基金项目(2012A610207)，宁波市科技创新团队项目(2011B82014)和宁波市重点学 科项目(XKL11D2127) 通讯作者：郭俊明，电话：(0574E-mail ：guojunming@ 摘要：环状RNA （circular RNA, circRNA ） 主要包括由外显子转录本构成的 经非线性反向剪 、 接形成的内源性RNA 分子和内含子来源的环状RNA 分子等两类 研究发现 circRNA 在人体 。 ， 细胞中广泛表达 在转录后水平具有调控基因表达的重要功能 有些 circRNA 具有天然微小 ， 。 RNA （microRNA, miRNA ） 海绵作用 可通过与miRNA 结合而抑制其活性 从而调控miRNA ， ， 靶标发挥作用 circRNA 在动脉粥样硬化 神经系统紊乱 糖尿病和肿瘤等疾病发生过程中起着 。 、 、 较为重要的作用 深入研究circRNA 的结构和功能可使我们更好地了解疾病的发生机制 提高 ， ， 相关疾病的预防和诊断水平 文章就circRNA 的形成 功能及其在疾病发生中的作用等做一综 。 、 述。 关键词：环状RNA 微小RNA 海绵 基因表达调控 ； ； 中图分类号：Q75 DOI ：10.3724/SP.J.1260.2014.30171 引 言 环状RNA (circular RNA ，circRNA) 是一类广泛且多样地存在于哺乳动物细胞中、具 有调控基因表达作用的内源性RNA 分子。circRNA 最早于20 世纪70 年代在RNA 病毒中 被发现[1,2]。1979 年，Hsu 和Coca-Prados[3]利用电子显微镜第一次观察到RNA 可以以环状的 形式存在于真核细胞的细胞质中。紧接着，Arnberg 等[4] 在酵母的线粒体中又发现了 circRNA。到了 1993 年，人们在人体细胞的转录本中也发现了一些由外显子构成的 circRNA[5] 。但是，在当时，circRNA 仅仅被认为是一类由外显子转录本发生错误剪接而形 [5] 成的低丰度RNA 分子 因而对它们的研究不够深入，以至于到1999 年发现的circRNA 数 ， [6～13] 目也只有少数几种 。 但近年来，随着RNA 测序 RNA sequencing ，RNA-seq 技术的广泛应用和生物物理 ( ) 学技术的快速发展，人们发现人类许多外显子的转录本可被非线性地反向剪接或通过基因