聚乙二醇化聚酰胺-胺树状大分子抗活性氧的研究.DOC

PAGE 1 PAGE 3 聚乙二醇化聚酰胺-胺树状大分子抗活性氧的研究 王薇?作者简介： 王薇，女，博士生在读，主要从事树状大分子毒理学研究。参加纳米毒理学与生物安全性评价暨纳米毒理学国际学术会议 ?作者简介： 王薇，女，博士生在读，主要从事树状大分子毒理学研究。参加纳米毒理学与生物安全性评价暨纳米毒理学国际学术会议 (ICNT2008)。hustww@ 华中科技大学生科院药物所，武汉 430073 华中科技大学化学系，武汉 430074 摘要：目的：为制备低毒性的树状大分子，用聚乙二醇（PEG）对聚酰胺-胺（PAMAM）树状大分子进行修饰，并考察PEG化对胞内活性氧（ROS）产生的影响。方法：用两种分子量的PEG经两种取代度修饰PAMAM树状大分子，对合成的化合物进行了表征，考察了细胞对化合物的摄取能力，化合物的转染效率，用MTT法考察了细胞毒性，并研究了化合物引发胞内活性氧的产生、线粒体膜电位的变化，以及诱发细胞凋亡的能力。结果：PEG修饰后基本不影响细胞对树状大分子的摄取，并保有一定的转染效率。PEG化可以显著降低PAMAM的细胞毒性，降低毒性的能力随PEG的分子量和修饰度的增大而明显加强。PEG修饰对PAMAM引发的细胞凋亡有明显的抑制作用，显著降低胞内ROS含量，并保护线粒体膜电位的稳定。结论：PEG修饰通过减少胞内ROS的产生来降低PAMAM的细胞毒性，高修饰度有明显的降低毒性的作用。 关键词：聚酰胺-胺树状大分子；聚乙二醇；细胞毒性；活性氧 Decrease of poly (amidoamine) Dendrimers-Induced Cytotoxicity by Conjugating with poly (ethylene glycol) via Attenuation of Oxidative Stress Wei Wang1, Wei Xiong1, Jiangling Wan1, Huibi Xu2, Xiangliang Yang?Corresponding author ?Corresponding author: Tel.: +86 27 8779 2147; fax: +86 27 8779 4517. E-mail address: yangxl@ College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430074, People’s Republic of China Department of Chemistry and Chemical Engineering, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430074, People’s Republic of China. Due to its unique structure, poly (amidoamine) (PAMAM) dendrimer has been widely used in medical applications. However, the PAMAM dendrimers bearing amine terminals show certain cytotoxicity. In order to improve the biocompatibility, we modified the generation 5 PAMAM dendrimers by conjugating with the poly (ethylene glycol) (PEG) of two different molecular weights and different number of chains. The IC50 values of PEGylated dendrimers were from 12 to 105 fold higher compared with the value of the PAMAM dendrimers. To elucidate why PEGylation could decrease the cytotoxicity, the intracellular responses, reactive oxygen species (ROS) content, the mitochondrial membrane potential (MMP) and the apoptosis, were examined. The results indicated that conjugated wi