细胞信号转导PPT课件.pptVIP

* 哺乳动物细胞重要的MAPK亚家族 细胞外调节激酶（extracellular regulated kinase，ERK1/2） c-Jun N -末端激酶/应激激活的蛋白激酶（c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase，JNK/SAPK） p-38-MAPK ERK5 * MAPK系统 包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。 * 受体型TPK-Ras-MAPK途径 * * ?MAPK信号级联反应 Stimulus Growth factors, Mitogen, GPCR p38 MAPK Stress, GPCR, Inflammatory cytokines, Growth factors Stress, Growth factors, Mitogen, GPCR MEKK1, 4, MLK3, ASK1 MEKK2, 3, Tpl2 MLK3, TAK, DLK Raf, Mos, Tpl2 MKK3/6 MEK1/2 MKK4/7 MEK5 ERK1/2 MAPKKK Growth, Differentiation, Development Inflammation, Apoptosis, Growth, Differentiation Growth, Differentiation, Development ERK5/BMK1 JNK1,2,3 MAPKK MAPK Biological responses * 2.非受体型TPK信号途径 * JAKs (Janus kinases)：Janus激酶 * signal transductors and activators of transcription ，STAT：信号转导和转录活化因子 配体 基因转录 JAKs STAT 非催化性受体 受体二聚化 JAKs-STAT途径 * * * 此ppt下载后可自行编辑 单细胞生物 —— 直接作出反应 多细胞生物 ——通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。 外界环境变化时 * 1.神经传递 2.内分泌 3.旁分泌 4.气体分子（扩散） 图15-1 * 信号?受体???反应 手触摸含羞草后小叶合拢 手触摸就是刺激（信号），小 叶合拢就是反应。偶联刺激到 反应之间的生化和分子途径就 是这个反应的信号转导途径。 （ signaling pathway） 举例：信号转导途径： * 进入胞核的转导分子作用于基因转录调控区?基因表达改变 激活的信号转导分子进入胞核 细胞外信号 受体 细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化 细胞信号转导的基本路线 * 大多数第一信使→第二信使水平↑→激活蛋白激酶→底物蛋白质磷酸化→蛋白质构象改变，特定生物学效应。 蛋白质磷酸化作用是生物调节最基本和最重要的公共通路。 蛋白激酶 磷酸化修饰可能提高酶分子的活性，也可能降低其活性，取决于酶的构象变化是否有利于酶的作用。 * 蛋白质的磷酸化与去磷酸化是控制信号转导分子活性的最主要方式。 蛋白激酶(protein kinase, PK)是催化ATP γ-磷酸基转移至靶蛋白的特定氨基酸残基上的一大类酶。 蛋白磷酸酶（protein phosphatase）: 催化已经磷酸化的蛋白质分子发生去磷酸 化反应的一类酶分子，与蛋白激酶相对应 存在。 * 酶的磷酸化与去磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 磷酸化的酶蛋白 * 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶 　　　　激酶 磷酸基团的