利妥昔单抗——滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略.PPT

滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略 滤泡性淋巴瘤 惰性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福经验, 1960–1996 化疗治疗滤泡性淋巴瘤 无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存, 原因： 滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底清除骨髓中肿瘤细胞 化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得分子学缓解 80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watchwait)，直至疾病进展 免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤 是否可以提高临床疗效？ # 缓解率, 尤其是完全缓解率 # 无进展生存/无事件生存, 总生存 是否可以获得分子学缓解？ 是否有治愈的可能? 2007版NCCN推荐的FL治疗策略 2005ASH会议首次发表 免疫化疗可以显著延长初治FL患者的总生存 M39021研究: R-CVP vs.CVP GLSG(德国低度淋巴瘤研究组)2000研究: R-CHOP vs. CHOP M39023研究R-MCP vs. MCP M39021研究:CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤 :研究设计 CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:患者分析 CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:安全性 CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:小 结 显著提高缓解率 显示生存益处 美罗华+CVP方案毒性低,且出现的时间短 GLSG2000研究: CHOP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计 CHOP ±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤 :缓解率 CHOP ±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤  :治疗失败时间(TTF） (随访2年) CHOP ±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤 : 生存率(OS)(随访2年) CHOP ±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤 :小结 M39023研究 MCP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性/套细胞淋巴瘤 :研究设计 MCP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性/套细胞淋巴瘤 :患者分析 MCP±利妥昔单抗治疗初治  滤泡性淋巴瘤 :缓解率 MCP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :小结 M39023(利妥昔单抗+MCP)试验再度证实了利妥昔单抗+化疗一线治疗滤泡性淋巴瘤的研究结果 M 39021- 利妥昔单抗+CVP, Marcus et al GLSG2000 – 利妥昔单抗+CHOP ,Hiddemann et al 利妥昔单抗+ MCP作为滤泡性淋巴瘤的一线标准方案 可使老年患者更加受益(以米托恩醌替代阿霉素) 3个显示免疫化疗改善滤泡性淋巴瘤的长期生存 的随机对照临床试验 FL无标准话疗方案，但利妥昔单抗联合各种化疗方案都显示长期生存益处 历史数据显示化疗不能延长总生存，利妥昔单抗联合CVP/CHOP/MCP 首次显示免疫化疗能够突破化疗的局限 利妥昔单抗联合各种化疗方案是FL一线治疗的首选 分子学缓解 B细胞淋巴瘤中PCR可检测的标志物 B细胞淋巴瘤常见的染色体易位 t(14;18) 滤泡性淋巴瘤－bcl-2+ t(11;14) 套细胞淋巴瘤 通过PCR扩增，进行检测 滤泡性淋巴瘤PCR可检测的分子靶 14/18染色体易位-产生融合基因-导致bcl-2+ PCR阴性患者可获得长期生存 分别在诊断,CHOP治疗后,利妥昔单抗治疗后的bcl-2/IgH+细胞的数量 利妥昔单抗与分子学缓解 定量检测bcl-2/IgH+ 细胞是评估疗效与判断是否可以达到治愈的预测因素 利妥昔单抗对于BM中bcl-2/IgH+ 较高的患者可能尤其有效。定量评估可帮助 明确是否患者适合以大剂量化疗作为起始治疗 获得临床和分子学缓解,是滤泡性淋巴瘤治疗的主要目的 滤泡性淋巴瘤为什么要开展维持治疗概念 为什么只有利妥昔单抗适合开展维持治疗 防止复发,显著延长无病生存时间 长期使用安全性良好 单药治疗，使用便利 利妥昔单抗维持治疗可以保持B细胞清除水平 利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤:  显著延长无病生存时间 免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤 是否可以提高临床疗效？ # 提